第四十三章 人工合成抗菌.pptVIP

抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、SD-Ag） 沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体第29页，共42页，星期日，2025年，2月5日选择性：SD——脑膜炎球菌 SMZ——伤寒 SDM——疟原虫（麻风、结核） SML、SD-Ag——绿脓第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市诺氟沙星（1979）培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日第四代曲伐沙星（肝毒，停生产）莫西沙星克林沙星1990年后上市左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星替马沙星（可致肾衰、肝脑毒性）格帕沙星（心血管毒性）欧美已撤出市场第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）（2）诱导细菌DNA紧急修复系统（SOS）错误复制（3）改变细胞壁成分自溶酶（次）第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日细菌直径1~2?MDNA分子长度1000?M后者需要高度扭转、形成超螺旋结构?装配在菌体内（回旋酶）第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日DNA回旋酶A——DNA链断裂与重接B——能量转换，ATP水解喹诺酮类靶点喹诺酮类作用靶点为A亚单位第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日AA第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势机理?回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力?细胞膜通透性?（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓??主动排出机制第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度代谢与排泄：差异较大（见表）第12页，共42页，星期日，2025年，2月5日第13页，共42页，星期日，2025年，2月5日临床应用敏感菌感染1、泌尿生殖道感染单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效2、肠道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染4、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）5、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙6、其他骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）第14页，共42页，星期日，2025年，