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第1页,共29页。优选第十五章调血脂药第2页,共29页。血脂是血浆中脂类的总称
血脂包括:
胆固醇(胆固醇酯和游离胆固醇)
甘油三酯(甘油二酯与甘油一酯)
磷脂(磷脂酰胆碱和磷脂酰乙
醇胺等)
游离脂肪酸(非酯化脂肪酸)?
血脂与血浆脂蛋白第3页,共29页。血浆脂蛋白
定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成的一
类大分子复合物,能溶于水,运行
于血。
组成:
蛋白质(载脂蛋白)
甘油三酯
磷脂
脂质胆固醇
胆固醇酯第4页,共29页。脂蛋白分类(按其密度):极低度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)中密度脂蛋白(IDL)高密度脂蛋白(HDL)乳糜微粒(CM)第5页,共29页。甘油三酯(TG)胆固醇(CH)磷脂(PL)载脂蛋白(apo)血脂第6页,共29页。HDLLDLCM,VLDL,25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-
inflammatory【脂蛋白的大小】第7页,共29页。高血脂在加速动脉粥样硬化的多种因素中,是一个最重要的易患危险因子。血中胆固醇和甘油三酯是以脂蛋白形式进行转运的。当血中乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)升高,引起胆固醇或酯质在动脉壁沉积,致动脉粥样硬化;而血中高密度脂蛋白(HDL)则有利于预防动脉粥样硬化,因此,血中HDL低也是动脉粥样硬化的危险因素。包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症第8页,共29页。第9页,共29页。高脂血症分型第10页,共29页。调血脂治疗的目的高血脂动脉粥样硬化心脑血管病所以防治心脑血管病发生,纠正脂代谢紊乱(高血脂)是重要措施之一;首先预防:早期调节饮食及生活习惯(低脂、低胆固醇、低热量食物,戒烟酒,体育运动等)效果不满意的高血脂者,应进行药物治疗。第11页,共29页。药物治疗:经调节饮食等血脂仍不正常者,需调血脂药物治疗。调血脂药越早应用越好。治疗的目的降低:乳糜微粒(CM)极低度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)或升高:高密度脂蛋白(HDL)均可防治动脉粥样硬化第12页,共29页。(一)胆汁酸结合树脂考来烯胺(消胆胺)考来替泊(降胆宁)为碱性阴离子交换树脂,不溶于水,不易被消化酶破坏。一、主要降低胆固醇药第13页,共29页。[药理作用]口服后在肠道中不吸收,与胆汁酸结合成络合物随粪便排泄,使胆汁酸吸收减少,阻断胆汁酸的肝肠循环。肠道胆汁酸吸收减少:⑴↓胆固醇自肠道吸收:胆汁酸是胆固醇自肠道吸收所必须的物质,肠道胆汁酸较少,影响食物中胆固醇吸收;↓血胆固醇。第14页,共29页。[药理作用](2)促胆固醇转化为胆汁酸:由于肝中胆汁酸减少:7-α羟化酶激活(+)胆固醇胆汁酸,↓肝胆固醇(3)↓肝胆固醇,发生代偿性改变:①肝细胞表面LDL受体数量↑,促进血LDL向肝转移,血浆LDL及TC↓。②羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性增强,肝胆固醇合成↑,本类药与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)合用,则降脂作用增强;(4)具有轻度增高HDL作用。第15页,共29页。排泄考来烯胺血酶抑制剂他汀类酶抑制剂他汀类酶抑制剂他汀类第16页,共29页。考来烯胺、考来替泊【临床应用】主要用于TC和LDL升高为主的高胆固醇血症。【不良反应】常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良,便秘等;转氨酶↑;长期应用可引起脂溶性维生素缺乏和高氯性酸血症。第17页,共29页。(二)他汀类
(HMG-CoA还原酶抑制剂)他汀类:洛伐他汀、辛伐他汀普伐他汀、氟伐他汀阿伐他汀作用、用途相同,在作用强度上有差别。洛伐他汀最强;普伐他汀最弱。第18页,共29页。【他汀类药理作用】1.调血脂作用及作用机制他汀类有明显的调血脂作用对
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