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佳木斯大学佳木斯大学药物基因的检测和个体化用药第1页,共34页。(优选)药物基因的检测和个体化用药第2页,共34页。药物基因组学与个体化治疗第3页,共34页。影响药物临床反应的因素有效性、安全性、毒性内部因素外部因素年龄性别体重遗传因素剂量饮食合并用药第4页,共34页。药物反应个体差异年龄老年、儿童、新生儿性别身高、体重环境因素食物/吸烟/合并用药合并症病程药物反应个体差异机制器官功能基因型遗传结构第5页,共34页。影响药物临床反应的因素药物的两重性治疗作用不良反应第6页,共34页。第7页,共34页。Wewouldn’tthinkofbuyingshoesinasinglesize

我们不会愿意买只有一个尺码的皮鞋Sowhyshouldwebesatisfiedwithone-size-fits-allmedicine?那为什么我们就满足于千人一方呢?第8页,共34页。疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群基因?环境?药物不良反应基因多态性引起的药物反应差异第9页,共34页。基因多态性引起的药物反应差异基因突变基因多态性转运蛋白异常代谢酶异常受体异常吸收分布排泄代谢药物效应异常血药浓度差异药动学差异药效学差异第10页,共34页。临床合理用药的遗传研究遗传多态性药动学药效学吸收(A)分布(D)代谢(M)排泄(E)受体离子通道酶免疫系统细胞因子第11页,共34页。个体化的药物治疗品种剂量用药时间给药途径疗程……第12页,共34页。肝脏受体个体差异P450美托洛尔第13页,共34页。遗传药理学为指导的个体化用药临床用药模式经验用药循证用药以遗传药理学为指导的个体化用药通过基因检测,为患者选择最合适的药物,判断最安全、有效的剂量,减少可能的不良反应。第14页,共34页。第15页,共34页。药物基因检测的临床意义第16页,共34页。为什么要检测基因型药物代谢受药物代谢酶调控,药物代谢酶受基因调控,明确了药物代谢基因型后,对于快代谢患者可以增加用药剂量,对于慢代谢患者可以减少用药剂量。第17页,共34页。为什么要检测基因型药物代谢可以根据药物代谢基因的突变情况分为超快代谢、快代谢、中间代谢和慢代谢四种类型。检测药物代谢酶基因位点后,医师可以根据代谢类型确定用药剂量,从而提高疗效和减少不良反应。第18页,共34页。研究对象:基因位点医疗机构检验项目目录(2013年版)收载第19页,共34页。研究对象:药物中国国家处方集附录收载第20页,共34页。基因与质子泵抑制剂药物代谢分型奥美拉唑、泮托拉做、兰索拉唑、雷贝拉唑检测基因CYP2C19*2(G>A)/CYP2C19*3(G>A)1.1基因型:GG/GG,快代谢药师建议:增加药物用量。1.2基因型:GG/GA,中间代谢药师建议:正常用量。1.3基因型:GG/AA,慢代谢药师建议:适当减少用量。1.4基因型:GA/GG,中间代谢药师建议:正常用量。第21页,共34页。基因与质子泵抑制剂药物代谢分型1.5基因型:GA/GA,中间代谢药师建议:正常用量。1.6基因型:GA/AA,慢代谢药师建议:减少药物用量。1.7基因型:AA/GG,慢代谢药师建议:减少用量。1.8基因型:AA/GA,慢代谢药师建议:减少用量。1.9基因型:AA/AA,慢代谢药师建议:更换使用药物。第22页,共34页。前体药物氯吡格雷硝酸甘油可待因他莫昔芬第23页,共34页。基因与?-受体阻滞剂分型?-受体阻滞剂包括美托洛尔、普萘洛尔和噻马洛尔。检测为2个位点(1)、药物代谢酶:CYP2D6*10,分为CC型,

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