第十一镇静催眠药讲课文档.pptVIP

巴比妥类是巴比妥酸的衍生物1.如在C5位上加上苯环则可产生抗惊厥作用和抗癫痫作用如：苯巴比妥2.侧链长、有分支或不饱和键，作用强而时间短如：异戊巴比妥、司可巴比妥3.如果2位上0被S取代，对中枢的抑制作用更快，时间更短，作用更强如：硫喷妥钠【构效关系】第27页，共41页。常用药物长效类（6~8h）：苯巴比妥中效类（3~6h）：戊巴比妥、异戊巴比妥短效类（2~3h）：司可巴比妥超短效类（0.25h）：硫喷妥钠第28页，共41页。【药理作用及作用机制】1.镇静催眠作用1）小剂量巴比妥类药物可引起安静、缓解焦虑、不安的状态；中剂量催眠。2）缩短入睡时间,减少觉醒次数；延长慢波睡眠时间,相对缩短快波睡眠。改变正常的睡眠时相，久用停药，REMS时相可“反跳性”延长，伴多梦、睡眠障碍。3）缺点：戒断症状、诱导肝药酶活性、不良反应多第29页，共41页。2、抗惊厥、抗癫痫大剂量时有抗惊厥作用，用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态3.麻醉和麻醉前给药硫喷妥钠可用做静脉麻醉、诱导麻醉、抗惊厥苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药,以消除患者手术前的精神紧张。4.增强中枢抑制药的作用加强解热镇痛药的镇痛作用第30页，共41页。【中枢抑制作用】剂量效应镇静催眠抗惊厥麻醉第31页，共41页。第1页，共41页。优选第十一镇静催眠药第2页，共41页。第3页，共41页。概述镇静催眠药的概念（sedative-hypnotics)常用镇静催眠药能够引起镇静和近似生理催眠的药物，对中枢神经系统具有普遍的抑制作用。巴比妥类苯二氮卓类（BDZs）其它第4页，共41页。引起近似生理性睡眠的药物称为催眠药；小剂量使用时使患者处于安静或思睡状态的称为镇静药两者无本质区别小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡第5页，共41页。睡眠时相:1.非快动眼睡眠（Non-Rapideyemovements，NREMS）NREMS：1，2，3，4期3、4期合称为漫波睡眠（slowwavesleep，SWS）SWS:夜惊、夜游2.快动眼睡眠（Rapideyemovements，REMS）梦境多发生在REMS时相中第6页，共41页。1.在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次慢波：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；快波：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳2.目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。巴比妥类：缩短REMS和SWS，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难；苯二氮卓类延长NREMS的第2期，缩短SWS。第7页，共41页。第一节苯二氮卓类

（Benzodiazepines)【化学结构】基本的化学结构：1,4-苯并二氮卓对基本结构的不同侧链和基团进行改造、取代可获得不同的衍生物R7第8页，共41页。【分类】

长效类（T1/2≥20h）：地西泮（diazepam，安定）氟西泮（flurazepam）氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁）中效类（T1/25-15h）:硝西泮（nitrazepam)艾司唑仑(舒乐安定）短效类（T1/26h）：三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）第9页，共41页。【药理作用及临床应用】1.抗焦虑作用sedation地西泮焦虑症表现：紧张、忧虑、不安、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）抗焦虑特点：①作用发生快而确实；②选择性高（小剂量作用于边缘系统）临床应用：抗焦虑首选药麻醉前给药（缓解恐惧，减少用量；可产生暂时记忆缺失，对术中不良刺激不复记忆）内镜检查前给药第10页，共41页。特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，停药反跳延长轻，停药困难少；③NREMS2期延长，4期