第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药2讲课文档.pptVIP

理化性质1.酸性3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系二羰基增强4-位的氢原子酸性易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液第28页，共59页。2.鉴别酸水解后重排，呈芳伯氨反应与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐再与b-萘酚偶合生成橙色沉淀第29页，共59页。甲芬那酸MefenamicAcid2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸2-[（2，3-Dimethylphenyl）amino]benzoicacid用于风湿性和类风湿性关节炎第30页，共59页。结构特点苯环与邻氨基苯甲酸不共平面由于位阻，可能更适合于抗炎药物受体的要求第31页，共59页。构效关系氮原子若以O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置换，活性降低。若将氨基移到羧基的对位或间位，与SalicylicAcid结构相似性降低，活性消失。第32页，共59页。同类药物甲氯芬那酸氟芬那酸氯芬那酸第33页，共59页。吲哚美辛Indometacin消炎痛1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸（1-（4-Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-aceticacid）第34页，共59页。发现5-羟色胺（Serotonin，5HT）为炎症的化学致痛物质Serotonin的体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关发现风湿患者体内Tryptophan代谢水平较高对吲哚乙酸类衍生物进行了研究约300多个吲哚类衍生物中得到吲哚美辛第35页，共59页。Indometacin的合成第36页，共59页。理化性质1，酸性pKa=4.5几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液2，水解性可被强酸或强碱水解水溶液在pH2~8时较稳定室温空气中稳定，但对光敏感水解产物脱羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚可以被氧化成有色物质第37页，共59页。3.鉴别反应本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色第38页，共59页。作用强力的镇痛消炎药-治疗风湿性和类风湿性关节炎毒副作用较严重第39页，共59页。作用机理Indometacin的作用机理不是对抗5-羟色胺而是抑制Prostaglandins(前列腺素)的生物合成同类药物齐多美辛（Zidometacin）为Indometacin中氯原子以叠氮基取代的化合物动物实验显示比Indometacin的抗炎作用强，且毒性较低第40页，共59页。布洛芬Ibuprofen异丁苯丙酸a-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸a-Methyl-4-（2-methylpropyl）benzeneaciticacid第41页，共59页。发现-芳基乙酸研究某些植物生长刺激素时发现吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用发现-4-异丁基苯乙酸在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作用增强4-异丁基苯乙酸（Ibufenac）首先应用于临床第42页，共59页。第1页，共59页。优选第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药第2页，共59页。解热镇痛药的作用部位作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。对正常的体温无影响作用于外周抑制环氧酶对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用第3页，共59页。作用靶点前列腺素（Prostaglandine，PG）作用机理：抑制Prostaglandine的生物合成实验依据：在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行第4页，共59页。作用部位外周中枢作用靶点环氧酶阿片受体不能代替吗啡类使用只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性解热镇痛药与镇痛药比较第5页，共59页。分类（从结构上分类）水杨酸类（阿司匹林*）苯胺类（对乙酰氨基酚）吡唑酮类（安乃近）发现都较早临床上应用的时间较久第6页，共59页。阿司匹林Aspirin乙酰水杨酸结构和化学名2-乙酰氧基苯甲酸（2-Acetoxybenzoicacid）第7页，共59页。过敏性杂质合成中可能有乙酰水杨酸酐