第六章芳酸及其酯类药物的分析年2讲课文档.pptVIP

溶液的澄清度：检查碳酸钠溶液中的不溶物检查苯酚和三种酯：醋酸苯酯，水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯原理：杂质Na2CO3试液中不溶，而阿司匹林溶于Na2CO3试液。水杨酸杂质的检查检查方法：比色法（与一定量的水杨酸对照液比较）反应原理：与FeCl3溶液生成有颜色的物质。HPLC法(P208)自身对照法:供试品溶液稀释液(0.5%)比较限量标准：除水杨酸外，其它有关物质的峰面积和不得大于对照峰的面积Aspirin有关物质控制方法第27页，共39页。Mefenamicacid有关物质检查甲芬那酸2,3-二甲基苯胺(具有中枢神经毒性和肝毒性)2,3-二甲基苯胺检查方法：GC,标准品对照法比较色谱峰峰面积,限度为0.01%GC条件:PEG-20M，对照品采用恒温150℃，供试品采用程序升温第28页，共39页。第六章芳酸及其酯类药物的分析年第1页，共39页。优选第六章芳酸及其酯类药物的分析年第2页，共39页。主要内容典型芳酸类药物的结构与性质鉴别试验特殊杂质及检查方法含量测定方法4123第3页，共39页。主要内容典型芳酸类药物的结构与性质1水杨酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯乙酸类芳基苯酸类其他非甾体类抗炎药第4页，共39页。水杨酸类药物的结构与性质1阿司匹林Aspirin2对氨基水杨酸钠PAS-Na3双水杨酯Salsalate4二氟尼柳Diflunisal第5页，共39页。结构式阿司匹林Aspirin对氨基水杨酸钠PAS-Na双水杨酯Salsalate二氟尼柳Diflunisal第6页，共39页。邻氨基苯甲酸类结构与性质甲芬那酸mefenamicacid第7页，共39页。邻氨基苯乙酸类结构与性质双氯芬酸钠DiclofenacSodium第8页，共39页。芳基丙酸类结构与性质布洛芬Ibuproen酮洛芬Ketoprofen第9页，共39页。其他非甾体抗炎药物尼美舒利Nimesulide对乙酰氨基酚Paracetamol第10页，共39页。结构特点1234分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同均有苯环、羧酸或其酯水杨酸和苯甲酸类结构中羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团第11页，共39页。理化性质1234酸性：其强度与取代位置和其他取代基影响水解性可用于鉴别；如反应快速且定量进行，可定量吸收光谱特性基团或元素特征，如P-OH,芳伯胺,二苯甲酮等紫外、红外特征光谱，可用于鉴别和本类药物制剂的含量均匀度、溶出度等检查。第12页，共39页。主要内容鉴别试验2化学鉴别试验光谱鉴别色谱鉴别第13页，共39页。配位化合物(紫堇色)赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性(碱性)溶液1.水杨酸反应(与FeCl3反应)鉴别试验碱式苯甲酸铁盐丙磺舒第14页，共39页。鉴别试验2.酚羟基反应(与FeCl3反应)第15页，共39页。鉴别试验3.缩合反应H2SO4，-H2O+橙色HOOCH3ONO2NO2HNNH2第16页，共39页。鉴别试验4.重氮化-耦合反应具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均能发生此反应。第17页，共39页。5.分解产物的反应Aspirin鉴别试验第18页，共39页。鉴别试验6.氧化反应甲芬那酸加浓H2SO4溶解，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变棕绿色。甲芬那酸mefenamicacid第19页，共39页。鉴别试验7.特征元素的反应7.1氯元素双氯芬酸钠Na2CO3高温，炽灼灰化Cl-7.2硫元素尼美舒利高温分解H2S第20页，共39页。9.IR吸收光谱8.UV特征吸收最大、最小吸收波长吸收度两波长的吸收度比值比较被测物质与标准物质的IR光谱是否一致鉴别试验ChP2010版采用IR对这类药物进行鉴别第21页，共39页。水杨酸的IR吸收光谱图第22页，共39页。主要内容特殊杂质及检查方法3阿司匹林对乙酰氨基酚甲芬那酸第23页，共39页。Aspirin的特殊杂质的由来与方法检查