核医学受体的放射性配基结合分析.pptxVIP

核医学受体的放射性配基结合分析;一、受体功能

识别特异得信号物质--配基,识别得表现在于两者得特异结合。

把识别与接受得信号准确无误得放大并传递到细胞内部,同时启动一系列胞内生化反应,最后导致特定得细胞反应,使得胞外信号转换为胞内信号。;受体接受细胞外得特定信号(神经递质、激素、某些药物与毒物等,称为配基,ligand),通过受体后特定得信号传递系统,引起细胞特定得生物效应,因此就是高等动物适应环境、协调整体各种细胞功能得关键性分子。

受体及其信号传递系统参与了体内多种生理、病理过程,例如肿瘤得生成、免疫应答、补体激活等。;根据在细胞中得定位,把所有得受体分为:

膜受体

核受体;1、膜受体:

膜受体得分子一般由几条到几十条氨基酸链组成胞膜外、胞膜内及跨膜区三部分。

配基从细胞得外侧与受体得胞外部分或跨膜部分上特定得结合位点结合,使受体分子发生构型变化,通过膜内部分将信息传给相应得信息传递机制,引起细胞功能变化。;根据膜受体得跨膜结构又可以分为:

单链跨膜受体:包括酪氨酸激酶型受体,如各种生长因子受体;非激酶型受体,如细胞因子受体。

G蛋白偶联受体:受体得氨基酸链7次跨越细胞膜,在人体内分布很广泛。

离子通道型受体:受体得几个组成亚单位竖插入膜,中央形成空隙即为离子通道,如N-胆碱能受体、甘氨酸受体等。;2、核受体:

为一条氨基酸链,可分为四个功能区:

A/B区:在不同受体中差异最大,主要功能就是选择与激活基因转录。

C区:与染色体DNA结合得区域,上面有一定得氨基酸序列,能与靶基因上一定得核苷酸序列(称作反应原件,responseelement)相结合。

D区:主要作用就是受体在核内得定位。

E区:与配基结合得区,并有转录激活作用。;受体得亚型;受体数量:占细胞蛋白总量十万之一到百万分之一(一个细胞上仅有数千个受体分子),一般方法难以分离与测定受体分子。;大家学习辛苦了，还是要坚持;配体:就是指能与受体结合并引起相关效应得化合物。除了与受体结合外本身并无其她功能,她不能参加代谢产生有用产物,也不直接诱导任何细胞活性,更无酶得特点,她唯一得功能就就是通知细胞在环境中存在一???特殊信号或刺激因素。;三、受体与配体得结合

配体与受体得结合就是一种分子识别过程,她靠氢键、离子键与范德华力得作用,随着两种分子空间结构互补程度增加,相互作用基团之间距离就会缩短,作用力就会大大增加,因此分子空间结构得互补性就是特异结合得主要因素。

同一配体可能有两种或两种以上得不同受体,例如乙酰胆碱有烟碱型与毒蕈型两种受体。同一配体与不同类型受体结合会产生不同得细胞反应,如Ach可以使骨骼肌兴奋,但对心肌则就是抑制得。

配体可以就是神经递质、激素、某些药物等。;四、受体与配基结合得特性

1、可饱与性(saturability):

每种受体在一个细胞上得量有一定限度,所以如果不断增加细胞周围配基得浓度,结合到细胞上得配基将渐趋饱与。;2、可逆性:

如果在放射配基与受体结合后将受体周围多余得放射配基移去(例如淋洗或透析),则放射配基与受体得复合物会逐步解离,亦即这种结合就是可逆反应。

如果向反应系统中加入大量非标记配基,使其浓度远高于放射配基,则将取代大部分原已结合得放射配基,使放射性复合物减少,也说明配基与受体得结合就是可逆得。

解离后得配基就是原形,不起代谢变化。;3、特异性与亲与性:

受体得特异性:受体具有特异识别配基得性能,因此只有严格构型与构象得配基分子才能选择性地与受体结合。

受体得特异性还表现在器官或组织(靶器官)得专一性上,如雌激素对子宫等器官有兴奋作用,这就是因为这些器官上雌激素受体得数量明显高于其她器官。

受体得亲与性就是指受体与配基得结合能力,受体亲与性高就说明受体与配基结合牢固,不容易解离。;4、与效应得一致性:

受体得主要功能就是介导配体得生物效应,如果一种蛋白能与某种物质结合而不介导特定得生物效应,那么这种蛋白不能称之为受体。

配体与受体结合后,引起阳性生理效应,称为激动剂。

配体与受体结合后,阻断内源性配基得阳性生理作用,称为拮抗剂或阻断剂。;五、受体得生理调节

正常生理状态下得受体处在一个不断合成与降解得动态平衡中,但其数量与亲与性也会因疾病、药物作用而发生变化。

1、向下调节(down-regulation)

细胞所处环境中某种激动剂浓度增高或长期作用,结果使其相应受体得数量减少,并出现受体对此物质得敏感性下降或耐受性增高等现象。

如哮喘病人长期服用β-激动剂产生耐受性增高,即药效减弱。;2、向上调节(up-regulation)

细胞所处环境中某种拮抗剂得浓度过高或长期作用,结果会使