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芳香族化合物的合成法

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再一个例子就是由标记得苯甲酸合成标记得对硝基苯甲酸(TM3)。

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准则2如有选择余地时,可以最先切断吸电子性最强得基团(也就就是说这个基团将最后引入)。这种基团有致钝性,它得存在将影响其它基团得引入。

如合成麝香(4)得合成:

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再如由萘合成1-氯-4-硝基萘(5),关键就是两个取代基得引入先后顺序。过程如下:

萘氯代时用苯为溶剂,I2作催化剂;如果进行溴代,一般用CCl4作溶剂,不需催化剂。

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准则3如在合成中需要进行FGI,那么它很可能会改变原基团得定位效应,因此,另一个取代基可能应在FGI之前或之后引入。

常见得例子有:

邻、对位定位得Me→间位定位得COOH

邻、对位定位得Me→间位定位得CCl3/CF3

间位定位得NO2→邻、对位定位得NH2

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化合物(6)得合成涉及到甲基得氯代与环上得氯代,这就有先后顺序与官能团转化得问题:

文献报道得合成产率还很不错,但一般却不能这样引入甲基邻、对位得氯或溴,因为二者得沸点相近难以分离,需采用后面得重氮盐得应用。

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再如由苯合成间溴正丙基苯(7)。

注意两点:一就是溴得引入方式;二就是三个碳以上直链得引入方法,即酰基化后经Clemmensen还原。合成过程如下:

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准则4许多基团可通过重氮盐引入。在胺阶段引入其它可能得基团就是有好处得,因为它就是强活化得邻、对位定位基。再如化合物(8)得合成。

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实际合成时NH2这一步氯代时要用酰基保护一下,以防止多氯代:

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卤代甲苯得合成就是十分常见得。以邻溴甲苯(9)得合成为例加以说明。

问题:i、邻位体还可以怎样合成？

ii、对位体如何合成？

iii、氯化物也可仿照如上得过程合成。

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通过重氮盐可以合成多种化合物,如下所示:

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萘在进行卤代(及硝化)时,几乎完全进入α-位,若让它进入β-位就必须采用间接得过程。例如(10)得合成如下:

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准则5万不得已时,“卸磨杀驴”得做法可用于某些诸如引入两个互处间位得邻、对位基得问题。做法就是先引入一个“作幌子得”氨基以建立起所需要得关系,随后再用重氮化、还原来除去氨基:

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再如由甲苯合成3,5-二硝基苯甲酰氯(12)(以及3,5-二卤代苯甲酸、酯等羧酸衍生物)。

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准则6找出难引入得取代基。这时选择含有这种取代基得原料为起始物,这往往就是上策。OH与OR便就是实例。这类可供选择得原料包括:

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选择常用得试剂完成(13)得合成:

合成如下:

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准则7要注意试剂得选择性或使用范围。例如苯甲醛硝化时只生成50%得间硝基苯甲醛,因为硝基会将CHO氧化成COOH。这类问题可采用迂回得方式:用苯甲酸进行硝化,而后再将羧基还原为醛基。

化合物(14)就是用作抗疟疾药试验得化合物。最好得做法就是以苯乙醚为起始物。分析如下:

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合成如下:

再如由苯合成1-(4-氯苯基)丙烯(15)。

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准则8若涉及邻、对位取代时(如甲苯得溴代),一个可采用得避免分离(分离增加了步骤,就是要损失产率得！)得策略就就是占位:

再如由苯酚合成2,6-二氯苯酚(16):

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另一个占位基得应用例子就是下列转变得实现:

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这种占位还可以利用叔丁基。它得位阻很大,只能进入原来取代基得对位,邻位反应之后,利用烷基化反应得可逆性,在AlCl3催化下可将其除去,过程示意如下:

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二、芳环上得亲核取代反应

1、卤代物得亲核取代

这类反应中,被取代得卤素(或其它基团)必须就是处在强吸电子基邻、对位得,否则不能被取代。例如:

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下列化合物(17)就是一种除草剂,它可以作为这条路线得一个典型:

氟必须以特殊得方法引入。(17)得合成如下:

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再如2,4-二硝基苯肼(18)得合成:

这种有两个吸电子基在邻对位得情形对于亲核取代十分容易。合成如下:

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这种亲核取代反应得机理就是加成-消除过程,其中间体叫做Meisenheimer络合物:

可见中间体就是带负电荷得,所以需要吸电子基来使它稳定。

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2、苯炔过程得取代

这类反应就是针对简单卤(卤素为氯或溴)代苯得,它需要强碱如氨基钠作催化剂,过程类似于卤代烃得消除产生苯炔:

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苯炔可与亲核试剂发生加成,但要注意以下两种情况:

第一就是邻或间卤代苯甲醚与氨基钠作用时都生成间位产物,因为这时甲氧基就是吸电子基而不就是供电子基:

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第二就是在没有亲核试剂时,苯炔可以二聚:

例如:

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另外,苯炔还可以发生双烯合成反应:

其它五元杂环一般不发生双烯合成。

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三、芳香杂环得合成

五元杂环得合成采用得主要就是Paal-Knorr合成,分为两种情况:对称得与不对称得五元杂环,前者合成时相对简单