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2025早发性卵巢功能不全中西医结合诊疗指南

早发性卵巢功能不全（PrematureOvarianInsufficiency,POI）是指女性在40岁前出现的卵巢功能减退，表现为月经异常（闭经或稀发月经）、血清卵泡刺激素（FSH）水平升高（＞25IU/L，间隔4周以上两次检测）、抗苗勒管激素（AMH）降低及雌激素水平下降，可伴围绝经期症状、生育力减退或丧失。本病属妇科内分泌领域的疑难病症，近年来发病率呈上升趋势，全球患病率约1%-5%，我国流行病学调查显示，30-39岁女性POI患病率约1.8%，严重影响患者生理、心理及生活质量。中西医结合诊疗通过协同调节神经-内分泌-免疫网络，在改善症状、延缓卵巢功能衰退、提高生育力及降低远期并发症风险等方面具有独特优势，现基于最新循证医学证据及临床实践经验，制定本诊疗指南。

一、临床表现与评估

（一）核心症状

1.月经异常：为最主要的早期表现，包括原发性闭经（年龄＞14岁无第二性征发育，或＞16岁有第二性征发育但无月经初潮）或继发性闭经（原有规律月经后出现月经稀发或闭经，闭经时间≥4个月，且间隔＞4周的两次血清FSH＞25IU/L）。部分患者表现为月经周期缩短（＜21天）、经量减少，逐渐进展为闭经。

2.雌激素缺乏症状：因卵巢分泌雌激素不足，可出现潮热盗汗、失眠多梦、阴道干涩、性交疼痛、尿频尿急等围绝经期症状；长期低雌激素状态可导致骨量流失（骨密度降低）、心血管功能异常（如心悸、血压波动）及代谢紊乱（糖脂代谢异常）。

3.生育力下降：卵巢储备功能减退直接影响卵泡发育及排卵，患者常表现为不孕或反复流产，自然妊娠率随POI病程延长显著降低。

（二）辅助检查

1.内分泌激素检测：需在月经周期第2-4天（或闭经时随机）检测血清FSH、黄体生成素（LH）、雌二醇（E?）及AMH。FSH＞25IU/L（两次检测间隔≥4周）为诊断关键指标；AMH＜0.5-1.1ng/mL提示卵巢储备功能减退；E?常＜50pg/mL（但早期可能正常或波动）。

2.超声检查：经阴道超声测量双侧卵巢体积（正常育龄女性卵巢体积约5-7mL）、窦卵泡数（AFC，正常≥5-7个），POI患者卵巢体积缩小（＜3mL）、AFC＜5个。

3.其他检查：包括甲状腺功能（排除甲状腺疾病）、泌乳素（排除高泌乳素血症）、抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体（TPOAb、TgAb）、抗卵巢抗体（AoAb）等自身免疫相关检测；染色体核型分析（46,XX为正常，常见异常包括45,XO、46,XXq?等）；脆性X智力低下1基因（FMR1）前突变检测（针对有家族史或原发性闭经患者）。

二、西医诊疗原则

（一）基础治疗

1.激素替代治疗（HRT）：为POI患者的核心治疗，目标是缓解低雌激素症状、预防骨质疏松及心血管疾病，需个体化制定方案。

-雌激素选择：首选天然雌激素，如戊酸雌二醇（1-2mg/d）、结合雌激素（0.3-0.625mg/d）；经皮制剂（如雌二醇贴片0.05-0.1mg/d）可减少肝脏首过效应，适用于血栓高风险患者。

-孕激素补充：有子宫的患者需周期性（每月10-14天）或连续性（每日）添加孕激素以保护子宫内膜，常用地屈孕酮（10-20mg/d）、微粒化黄体酮（100-200mg/d）。

-禁忌症：活动性静脉或动脉血栓、未控制的高血压、严重肝肾功能不全、已知或可疑乳腺癌/子宫内膜癌。

-监测：治疗3个月后评估症状改善情况，每年复查乳腺超声、子宫内膜厚度（经阴道超声＜5mm为安全）、肝肾功能及血脂。

2.非激素治疗：

-骨健康管理：所有POI患者需补充钙剂（1000-1200mg/d）及维生素D（400-800IU/d），骨密度T值＜-2.5时加用双膦酸盐（如阿仑膦酸钠70mg/周）或地诺单抗（60mg/半年）。

-代谢及心血管管理：定期监测血糖、血脂，合并胰岛素抵抗者可予二甲双胍（500-1500mg/d）；控制体重（BMI18.5-24），建议每周150分钟中等强度有氧运动。

（二）生育干预

1.自然妊娠尝试：对有生育需求且卵巢内仍有残留卵泡的患者（AFC＞0、AMH＞0.1ng/mL），可尝试克罗米芬（50-100mg/d，月经第3-7天）或来曲唑（2.5-5mg/d，月经第3-7天）促排卵，联合超声监测卵泡发育。

2.辅助生殖技术（ART）：自然妊娠失败或卵巢储备极低者，建议行体外受精-胚胎移植（IVF-ET），必要时采用赠卵IVF（我国需通过合法人类辅助生殖机构获取供卵）。

（三）心理干预

POI患者常因不孕、外貌改变及激素波动出现焦虑、抑郁等心理问题，需联合