急性淋巴细胞白血病（急淋-急淋白血病-急性成淋巴细胞性白血病）-病因·病理·检查·症状·治疗.pdfVIP

III

急性淋巴细胞白血病(急淋，急淋白血病，急性成淋巴细胞性白血

病)-病因•病理•检查•症状•治疗

1病因及发病机制

病因：

白血病细胞的发生和发展起源于不同血祖细胞或干细胞的恶性

变，特定的ALL亚型可能具有特定阶段的标志。病因及发病机制尚未

完全明了，但与下列危险因素有关：

1.遗传及家族因素

许多事实证明遗传因素是白血病发病的危险因素之一，5%ALL病

例与遗传因素有关，一些具有遗传倾向综合征的病人白血病发病率增

高,Down综合征儿童发生白血病的危险高于正常人群10~30倍，并

且更容易有B细胞前体ALL;范可尼(Fanconi)贫血的病人白血病发生

率也增高。同一家庭中发生2个或3个白血病的病例比较少见，提示

遗传因素在ALL发病中可能只起很小的作用。但当一个李生兄弟发生

白血病时，另一个1年内有20%几率罹患白血病。如果白血病是在1

岁之内发生，另一个几乎无法避免也会发生白血病，比较典型的是在

几个月内发生。非同卵双胎之一如发生白血病其同胞发生白血病的几

率是正常人群的2~4倍。染色体异常合并白血病的机制尚不清楚，原

因可能为受累基因所编码蛋白影响了基因的稳定性和DNA修复，或是

有缺陷的染色体对致癌物的敏感性增加，因而引起控制细胞增殖和分

化的基因发生突变所致。

2.环境因素

电离辐射可以诱发动物实验性白血病；孕期暴露于诊断性X线，

发生ALL的危险性稍有增高，并与暴露次数有关；遭受核辐射后人群

ALL发病明显增多。电离辐射作为人类白血病的原因之一已被肯定，

但机制未明。孕前和孕期接触杀虫剂、主动及被动吸烟可能与儿童

ALL发病有关；儿童ALL发病率在工业化国家较高；女性饮用被三氯

乙烯污染的水质以及年龄大于60岁吸烟者ALL的发生率增高，提示环

境因素在白血病发病中起一定作用。

化学物质诱发动物实验性白血病已经被确认，其中苯及苯同类物、

烷化剂被认为与人类白血病关系密切。和白血病有关的生物因素中，

病毒占最重要的地位。病毒作为动物白血病的病因之一已经肯定，20

世纪80年代从成人T细胞白血病的细胞系发现C反转录病毒，即人

T细胞白血病病毒I(HTL-I),这是发现的第一个与人白血病及淋巴

瘤有关的反转录病毒。但白血病病毒与淋巴细胞白血病之间的关系尚

未获得可靠的实验结果。

上述因素不能充分解释所有病例的发病原因，尽管有许多线索，

但多数病例的发病因素仍然不清楚。一般认为，白血病的发生反映了

多种遗传与环境因素之间的相互作用。

3.获得性基因改变

所有ALL病例的白血病细胞都有获得性基因改变，至少2/3是非

随机的，包括染色体数目和结构的变化，后者包括易位(是最常见的异

常)、倒位、缺失、点突变及重复，这些重排影响基因的表达，干扰正

常细胞的分化、增生及存活。

发病机制：

白血病发生通常有两种机制，一种依赖于原癌基因或者具有原癌

基因特性的混合基因的激活，由此产生的蛋白产物影响细胞功能；另

一个机制是一种或多种抑癌基因的失活，如p53和INK4a,编码pl6

和pl9ARFp53作为一种抑癌基因，使DNA受损后无法修复的细胞

o

走向凋亡。MDM-2原癌基因是p63基因的拮抗剂，其过度表达能够

阻止野生p53的功能，在白血病中已发现有这两种基因的异常。

pl6和pl9ARF负性调节细胞周期，减少进入S期细胞的比例。因此,

不能阻止白血病细胞增殖或是能阻止其程序化死亡，则失去肿瘤抑制

功能。pl5和pl6同源性缺失在20%~30%的B细胞前体ALL以及

60%~80%的T-ALL中能被测到，研究证实，pl5/pl6缺失