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线粒体分裂融合调控对脑缺血再灌注学习记忆障碍的改善机制
目录
内容概要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.2脑缺血再灌注损伤概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6
1.3学习记忆障碍的临床与病理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8
1.4线粒体功能与脑缺血损伤的关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9
1.5本研究的目的与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
线粒体分裂与融合的分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12
2.1线粒体分裂相关蛋白及其功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14
2.1.1分裂蛋白家族（如Drp1、Fis1、Mfn1等）．．．．．．．．．．．．．．．16
2.1.2分裂蛋白的调控网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17
2.2线粒体融合相关蛋白及其功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20
2.2.1融合蛋白家族（如Mfn2、Opa1等）．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22
2.2.2融合蛋白的调控机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26
2.3分裂与融合的动态平衡调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28
2.3.1Ca2?、脂质信号等调控因子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
2.3.2线粒体动力学与细胞命运．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38
脑缺血再灌注对线粒体分裂融合的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39
3.1缺血再灌注损伤中线粒体形态学改变．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
3.2线粒体分裂与融合蛋白的表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46
3.2.1分裂蛋白变化的病理机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50
3.2.2融合蛋白变化的病理机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52
3.3线粒体功能紊乱．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53
3.3.1能量代谢障碍．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56
3.3.2自由基过度产生与氧化应激．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
3.3.3细胞凋亡信号传导异常．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59
线粒体分裂融合调控对学习记忆障碍的改善作用．．．．．．．．．．．．62
4.1调控线粒体形态稳态的认知功能改善．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．63
4.2增强线粒体能量供应与神经元保护．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．65
4.3抑制缺血再灌注诱导的氧化损伤．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66
4.4调节细胞凋亡与炎症反应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．69
4.5线粒体动力学干预作为治疗策略潜力．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71
调控机制的实验研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．74
5.1线粒体分裂/融合抑制剂/激活剂的应用研究．．．．．．．．．．．．．．．75
5.1.1抑制剂的作用与局限．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．76
5.1.2激活剂的效应与争议．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．79
5.2靶向调控线粒体动力学相关蛋白的研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．80
5.2.1基因干预策略（敲低Drp1，过表达Mfn1/2等）．．．．．．．．．．．85
5.2.2药物或非药物调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．86
5.3动物模型与行为学评估．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．88
5.3.1脑缺血再灌注模型的选择与构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．92
5.3.2学习记忆功能的评估方法学．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．94
总结与展望．．．．．．．
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