细胞通讯与细胞信号转导的分子机理级研究生YU.pptVIP

细胞通讯(cellcommunication)：体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。

信号转导(signaltransduction)：细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程。;主要内容;;①通过相邻细胞的直接接触;

1、细胞间隙连接(gapjunction)：连接蛋白，直接

通讯，使相邻的细胞共享一些具有特殊功能的小

分子物质，使细胞群成为整体。

2、膜表面分子接触通讯(contact-dependent

signaling)：细胞膜表面的糖蛋白、脂蛋白分子

作为细胞的触角，可以与其他细胞的膜表面分子

特异性的识别和相互作用，直接通讯。

3、化学信号通讯(chemicalsignaling)：一些细

胞分泌化学物质至细胞外（化学信号）作用于其

它细胞（靶细胞），调节其功能，间接通讯。

;*;二、信息物质（SignalMolecules）;细胞间信息物质;１.化学性质

蛋白质和肽类:如生长因子、细胞因子、胰岛素等

氨基酸及其衍生物:如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等

类固醇激素:如糖皮质激素、性激素等

脂酸衍生物:如前列腺素等

气体:如一氧化氮、一氧化碳等;（1）神经递质;（2）内分泌激素;（3）局部化学介质;有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号。;;三、受体;(一)受体作用的特点;受体按照其在细胞内的位置分为：;*;存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。;根据其结构和转换信号的方式又分为三大类：

配体依赖性离子通道受体：环状受体

G蛋白偶联受体：七个跨膜受体

单次跨膜受体：单个跨膜α螺旋受体

;(1)环状受体(配体依赖性离子通道受体);*;特征：;离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成电信号而影响细胞功能。

离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。;（2）G蛋白偶联受体(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)

又称七次跨膜?螺旋受体/蛇型受体

;Extracellular;特点：

由一条肽链组成，N端在胞外侧，C端在胞内，中段形成七个跨膜螺旋结构。有三???胞外环和三个胞内环。

;受体内有一些高度保守的半胱氨酸残基，对维持受体的结构起到关键作用。;（３）单个跨膜α螺旋受体;蛋白酪氨酸激酶受体（proteintyrosinekinase,PTK);EGF:表皮生长因子IGF-1:胰岛素样生长因子

PDGF:血小板衍生生长因子FGF:成纤维细胞生长因子;蛋白酪氨酸激酶受体的活化;*受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。;自身磷酸化(autophosphorylation)

当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase,TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。;具有蛋白丝/苏氨酸激酶受体

如：转化生长因子β受体（TGFβ）Ⅰ型Ⅱ型;具有鸟苷酸环化酶（GC）活性的受体

;鸟苷酸环化酶

（GC）;非催化型单个跨膜受体：γ-干扰素（IFNγ）受体

;细胞膜表面受体特性;2.胞内受体;胞内受体;相关配体：

类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等;离子通道受体

G-蛋白偶联受体

单次跨膜受体;四、细胞内信号转导相关分子

;（一）小分子物质---第二信使;第二信使的主要类型：

环核苷酸类

脂类

无机离子：钙离子

气体分子：NO;1.环核苷酸类;核苷酸环化酶催化cAMP和cGMP生成;细胞内的磷酸二酯酶水解环核苷酸;cAMP和cGMP的结构及其代谢;环核苷酸的作用机制是调节蛋白激酶活性;蛋白激酶A是cAMP的靶分子;cAMP激活PKA的作用机理

;蛋白激酶G是cGMP的靶分子;;2.脂类;磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2);DAG，IP3的功能;IP3的靶分子是钙离子通道;淋巴细胞和嗅觉细胞;DAG和钙离子的靶分子是蛋白激酶C;;PKC;3.钙离子;导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应有两种：;（2）钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现;*;4.NO;NO的生理调节作用:;（二）细胞内