第十一章制药分离工程色谱分离过程讲课文档.ppt

第十一章制药分离工程色谱分离过程;优选第十一章制药分离工程色谱分离过程;11.1概述;色谱法的定义;第5页，共101页。;第6页，共101页。;色谱法的发展史;第8页，共101页。;第9页，共101页。;然而，在20多年时间里，他的新分离方法并没有受到科学界的重视。其中一个重要原因是德国著名化学家R.Willst?tter对色谱法的排斥和不信任。

Willst?tter（1915年获诺贝尔化学奖获得者）1913年在其名著“叶绿素的研究”中，称色谱法是一种“离奇的方法”，认为它不适用于制备工作，在吸附过程中，试样组分可能发生化学变化。他写道：“色谱法只能在试样很少的情况下使用，似乎不适合于制备目的……”

Willst?tter的观点，即过分强调制备工作，也反映出当时有机化学家的一种普遍态度。因此，茨维特的技术是超越其时代的。;1930年12月，奥地利22岁研究生E.Lederer到海得堡R.Kuhn领导的化学研究所研究类胡萝卜素。他对文献进行了仔细考察，从文献中了解到茨维特的色谱技术。在Kuhn的指导下，他用碳酸钙作吸附剂，在一小色柱中，成功地分离了?-、?-、?-胡萝卜素，并发表了三篇论文，公布了他们的研究成果。这标志着色谱法的复兴。

Karrer在1937年，Kuhn在1938年，Ruzicka在1939年相继获诺贝尔化学奖。从此以后，色谱法得到普遍的公认，成为最有效的分离提纯手段。;色谱法的发展

1931年，Kuhn、Lederer用氧化铝和碳酸钙分离了?-、?-、?-胡萝卜素后才引起重视。Tswett的方法是借助于各组分在固定相中吸附能力的强弱不同而进行分离的，称为吸咐色谱adsorptionchromatography。

1935年，Adams和Holmes合成了离子交换树脂，并用于色谱分离，从而诞生了离子交换色谱法。;1941年A.J.P.Martin和R.L.M.Synge发明了分配色谱法（partitionchromatography）。1952年获诺贝尔化学奖。

;1941年Martin和Synge提出用气体代替液体作流动相的可能性。

1952年James和Martin发表了从理论到实践比较完整的气液色谱法gas-liquidchromatography。

1957年Golay开创了开管柱气相色谱法open-tubularcolumnchromatography，即毛细管柱气相色谱法capillarycolumnchromatography。

1956年VanDeemter等在前人研究的基础上发展了描述色谱过程的速率理论。

1965年Giddings??结和发展了前人的色谱理论。;1944年R.Consden、A.H.Gorden和Martin等发展了纸色谱。

1949年Macllean等在氧化铝中加入淀粉粘合剂制作薄层板使薄层色谱法（thinlayerchromatography）得以实际应用，1956年E.Stahl对TLC的标准化、规范化及应用面做了大量工作并开发出薄层色谱板涂布器之后，才使TLC得到广泛地应用。

1959年Porath和Flodin提出了凝胶色谱法（gelchromatography）。

1967年Porath、Axen和Ernback成功地创立了亲和色谱法（affinitychromatography）。;20世纪60年代初，Giddings将气-液色谱理论用于液-液色谱，同时把高压泵和化学键合固定相用于液相色谱，于60年代末出现了高效液相色谱（HPLC）。

20世纪80年代初毛细管超临界流体色谱（SFC）得到发展，90年代未得到较广泛的应用。

20世纪80年代初由Jorgenson等集前人经验而发展起来的毛细管电泳（Capillaryelectrophoresis，CE），在90年代得到广泛的发展和应用。

同时集HPLC和CE优点的毛细管电色谱在20世纪90年代后期受到重视。;色谱法的特点;在色谱分析中常用分配系数来描述组分对流动相和固定相的作用力的差别：

K=Cs/Cm

分配系数的差异是色谱分离的根本原因。;11.2色谱分离过程的基本原理;溶质在不互溶的固定相和流动相之间进行的一种连续多次的交换过程，它借溶质在两相间的分配行为的差异而使不同的溶质分离。;第21页，共101页。;固定相（色谱柱填料）;第23页，共101页。;第24页，共101页。;第25页，共101页。;1.硅胶及其衍生的固定相;2.活性炭

3.离子交换树脂

4.大孔吸附树脂

5.凝胶

6.手性固定相;第28页，共101页。;第29页，共101页。;第30页，共101页。;第31页，共101页。;