药物制剂生物利用及生物等效性评价详解.pptVIP

药物制剂生物利用度及生物等效性评价详解演示文稿;（优选）药物制剂生物利用度及生物等效性评价;;基于与已有上市的相应的同种类型制剂的比较。是指两个不同的制剂（但其成分、制剂的类型相同）的吸收速率和程度统计学上的比较。仿制与被仿制;药物制剂生物等效性评价：目的：替代临床风险评价;3.主要参数;生物利用度;测定方法;4.影响生物利用度的因素;BiopharmaceuticsClassificationSystem：BCS;HighPe:;BiopharmaceuticsClassificationSystem:BCS;130compoundscategorizedbyBCSclass;TheBCSrequiresthetestdrugproducttoshowin-vitrodissolutionprofilesimilarityversusthecomparatorinthreedissolutionmedia.

Forimmediate-releaseClassIdrugproducts,dissolutioninHCl-solutionorsimulatedgastricfluid(SGF),pH4.5buffer,andpH6.8bufferorsimulatedintestinalfluid(SIF)mustbecomplete(85%)within30min.;EliminationpathwaydifferencesforClass1andClass2drugsversusClass3andClass4drugs,combinedwiththeinherentdifficultyinquantifyingthepercentofdrugabsorbedinhumansatalevelof90%,;;“extensivemetabolism”definedas≥70%metabolismofanoraldoseinvivoinhumans;168compoundscategorizedbyBDDCSclass;现在是19页\一共有84页\编辑于星期二;现在是20页\一共有84页\编辑于星期二;二、生物利用度及生物等效性试验原则和方法;2。受试者的例数;生物等效性评价的双交叉试验样本例数要求，?=5%，?=?20%?R;3.参比制剂选择;4、试验设计;5．取样点的设计;6.服药方式;7.临床观察I期临床观察室;GCP规定凡涉及到与人相关的试验包括药物在人体中药物代谢动力学研究均必须严格按照GCP规定执行，以确保试验在科学和伦理方面均符合要求;赫尔辛基宣言;前言

1．世界医学会制订了《赫尔辛基宣言》，作为涉及人的医学研究伦理原则。涉及人医学研究包括利用可鉴定人体材料和数据所进行的研究。

2.虽然宣言主要以医生为对象，但世界医学会鼓励参与涉及人类受试者的医学研究的其他人遵守这些原则。

;2)临床药物代谢动力学研究；临床试验范畴，必须遵守赫尔辛基宣言中道德规范要求。《中国药物临床试验管理规范》（即中国的GCP）共十三章，六十六条。人为对象的研究必须符合??赫尔辛基宣言》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。参加临床试验的各方都必须充分了解和遵循这些原则,并遵守中国有关药品管理的法律法规。着重强调了对受试者的权益保护，如必须有专业人员和非专业人员组成的伦理委员会对试验方案进行审阅和批复，保证试验参加人员，试验方案，受试者的选用及报酬/补偿的合理性；受试者在试验前必须签订知情同意书等。对试验研究者的职责与资质、申办者的职责、监视员、数据记录、处理、临床试验的质量保证等均作了具体要求。;(1)知情同意与知情同意书;知情同意书内容;签署知情同意书须注意的原则;医学伦理委员会及批准;8.数据分析;三、生物等效性评价的统计学方法;临床有关新药评价术语;非劣效性试验noninferiority);等效性检验(equivalence);检验假设;等效性试验twoone-sidestest;优效性检验;检验统计量;药物制剂的生物等效性评价

1。双单侧t检验（twoone-sidettest);统计量t;MSe???;等效界定AUC和Cmax有所不同;;实例受试者单剂量口服200mg氟康唑后主要的药物代谢动力学参数;AUC0-τ自然对数转换后方差分析;,