第十二章定位.pptVIP

*压力控制型结肠定位释药系统的制备可采用栓剂基质作为药物载体，外包水不溶性聚合物如乙基纤维素，依靠结肠蠕动压力而释放药物。口服后，结肠定位释药系统内部的栓剂基质在体温下液化，由外层乙基纤维素包裹呈球状。由于胃和小肠内的液体充足，对胃肠道蠕动产生的压力具缓冲作用，释药系统不至于破裂。到达结肠后，大量的水分被吸收，肠内容物黏性增加，结肠蠕动收缩产生的压力使释药系统破裂而释放药物。第62页，共94页，星期日，2025年，2月5日*研究证实，压力控制型结肠定位释药系统的释放行为依赖于胶囊的大小和包衣的厚度。研究利用生物磁性测量系统(BMS)对该释药系统进行健康志愿者体内测试，发现该系统口服后，到达受试者横结肠的时间为4~5h，模型药咖啡因经5~6h才能在受试者唾液中检测到，说明能在结肠中释药。第63页，共94页，星期日，2025年，2月5日*（六）利用结肠的特异细胞株设计自调式的OCDDS结肠的特异细胞株如结肠的肿瘤细胞产生的特异单克隆抗体能和结肠肿瘤细胞结合，利用这一原理设计的结肠释药系统称为特异细胞靶向型结肠释药系统。第64页，共94页，星期日，2025年，2月5日*研究发现，结肠癌细胞抗原Ep-Cam的抗体（anti-Ep-Cam）与在268位经人工修饰后的人羧肽酶(Al-ChCPAl-T268G)的偶联物（anti-Ep-Cam-ChC-PA1-T268G）能水解甲氨蝶呤的前体药物-甲氨蝶呤-α-3-环丁基苯丙氨酸和甲氨蝶呤-α-3-环酪氨酸。第65页，共94页，星期日，2025年，2月5日*将前体药物与anti-Ep-Cam-ChCPAl-T268G和结肠癌HT-29细胞一起孵化，结果显示甲氨蝶呤前体药物有非常好的杀灭HT-29细胞的活性，而对其他正常细胞无明显的细胞毒性，此方法即是利用羧肽酶和结肠癌细胞结合再水解前体药物，游离药物再杀灭癌细胞。第66页，共94页，星期日，2025年，2月5日*2、胃漂浮胶囊剂填充药料若为粉末，须固化处理，以达到控制药物释放的目的。固化过程中脂肪性辅料渗入胶囊填充物料中，冷却后将胶囊各组分固化在一起，使制剂具备一定的强度，以抵抗胃蠕动而不致发生破碎并具有相应的持浮力。第30页，共94页，星期日，2025年，2月5日*??（二）胃内漂浮型制剂的质量评价目前尚无统一的评价标准将漂浮片置人工胃液中直接观察系统的漂浮性能，通常漂浮片在人工胃液中的漂浮可持续4h以上，而普通片剂立即沉入液底。可以秒表测定胃内漂浮型缓释制剂完全漂浮于液面上的时间对其漂浮性进行评价。也可用石英弹簧秤测定制剂所受持浮力，评估漂浮片漂浮性能的优劣，比直接观察法更客观、准确。第31页，共94页，星期日，2025年，2月5日*2．体外膨胀性能测定可采用自制注射器膨胀测定装置，先往注射器中加入一定体积的人工胃液，除去气泡后，将漂浮片置于注射器中，记录初始刻度，每间隔一定时间观察体积膨胀的变化值，从而对不同工艺制备的胃漂浮缓释片的膨胀性能进行量化评价，优选出膨胀性能较好的漂浮片。第32页，共94页，星期日，2025年，2月5日*3．体外释放度的测定胃漂浮制剂的体外释放研究方法，一般采用经典固体制剂的转篮法、桨法，也有采用连通池进行体外释放研究。漂浮片的释药机制与一般缓释制剂一致，有零级、一级或符合Higuchi方程规律释放的动力学过程。除非漂浮片能够在溶剂中不断蚀解，否则所含药物很难达到完全释放。第33页，共94页，星期日，2025年，2月5日*4．体内漂浮性能试验（1）X射线法将硫酸钡掺入漂浮制剂中，服药后，通过X光透视可以观察体内漂浮制剂的动态变化过程。但硫酸钡密度较大，用量过大会影响制剂的漂浮力。（2）γ闪烁技术采用同位素标记漂浮片，以普通片为对照，服药后用γ闪烁照相技术监测制剂在胃肠道的行踪。其中以用γ闪烁照相技术监测同位素99m锝（99mTc）标记的胃漂浮制剂最为常用。99mTc具有半衰期短(6h)、辐射强度小的特点，受试者易于接受。第34页，共94页，星期日，2025年，2月5日*（3）内窥镜法将胃镜直接插入胃内观察胃内漂浮片的残存状态，所获结果更为可靠，且不受其他因素影响。（4）磁标记法实验前将制剂进行磁标记，再用一个灵敏度高的生物磁性测定仪进行监测。由于不需要进行射线照射，此法用于人体试验具有高度的安全性。（5）超声波检查法该法曾用于评价水凝胶膨胀型制剂在胃内的滞留情况，包括制剂所处具体位置、进入凝胶的水量以及制剂与胃壁的