新生儿疾病筛查2025年.pptxVIP

新生儿疾病筛查;一、概述

新生儿疾病筛查：新生儿筛查（newbornscreening，NBS）是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的生化检测等方法，对危及儿童生命和生长发育，导致儿童智能障碍的一些先天性、遗传性疾病进行群体筛检，使患儿在临床未出现疾病表现，而其体内生化、激素水平已有明显变化时就作出早期诊断，结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，保障儿童正常的体格发育和智能发育的系统服务。

;一、概述

新生儿遗传性代谢病（inheritedmetabolicdisorders，IMD）或先天性代谢异常（inbornerrorsofmetabolism，IEM）是新生儿疾病筛查的主要内容之一。;我国NBS的发展历程

我国NBS起步于20世纪80年代初，随后病种逐步增多，由最初的苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）增加到几十种，且筛查技术不断提高（如串联质谱技术的应用）。

目前，我国将先天性甲状腺功能减退症、PKU和听力障碍列为强制性免费筛查项目，部分地区根据当地疾病谱的特点增加了G-6-PD、地中海贫血或CAH筛查。

;;二、串联质谱技术在新生儿筛查中的应用

串联质谱技术

串联质谱技术（tandemmassspectrometry，MS-MS）是近年来发展起来的一种直接分析复杂混合物的新技术，已成为新生儿遗传代谢病的常规技术。

MS-MS技术能在2～3min内对一个标本进行几十种代谢产物分析，真正实现了“一种技术检测多种指标、诊断多种疾病”的要求，且具有高特异性、高选择性的特点，大大提高了新生儿疾病筛查效率，降低了筛查费用，提高了成本效益。;MS-MS除了用于氨基酸病、有机酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷筛查外，还可用于溶酶体贮积症的诊断分析，并可通过检测羊水中的氨基酸或酰基肉碱进行产前诊断，使其临床应用范围更加广泛。

;（一）应用MS-MS筛查的新生儿IMD;2.有机酸代谢紊乱病;3.脂肪酸氧化缺陷病;（二）应用MS-MS筛查的注意事项

MS-MS筛查的敏感性很大程度依赖于截断值的选择。

对于早产、低出生体重儿，氨基酸及酰基肉碱浓度变化常受肠道外营养的影响。因此，低出生体重儿出现假阳性率明显高于正常出生体重儿。

采血时间也是影响标记物变化的另一因素，一些标记物在???生第1周内可能出现变化。

有必要建立不同出生体重、胎龄及生后1周内日龄的各指标的截断值以减少假阳性率，减少召回人数，降低筛查费用，提高筛查效率。;三、新生儿疾病筛查病种

（一）高苯丙氨酸血症/苯丙酮尿症

1.高苯丙氨酸血症的分类

高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）是一种先天性氨基酸代谢障碍，属常染色体隐性遗传病。

当血苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）浓度持续超过120μmol/L（2mg/dl）时，即为HPA。;HPA：①苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）缺陷症。

②四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）缺乏症。

早期无明显临床表现，若未早期发现和及时干预，常造成严重智能障碍。;2.高苯丙氨酸血症（HPA）诊断和鉴别诊断

在HPA中，需鉴别PAH缺陷症和BH4缺乏症，因为其干预方法不同。

为了鉴别PAH缺陷症和BH4缺乏症，所有HPA均应当进行尿蝶呤谱即新喋呤（N）和生物喋呤（B）分析、血二氢蝶啶还原酶（DHPR）活性测定或四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验：

①HPA排除BH4缺乏症后，血Phe120～360μmol/L（2～6mg/dl）为轻度PAH缺陷症，血Phe360μmol/L（6mg/dl）则称之为PKU。

②在BH4缺乏症，最常见为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症（尿新蝶呤增高，生物蝶呤降低或生物蝶呤与新蝶呤百分比极低），其次为DHPR缺乏症（DHPR活性明显降低），其他类型少见。;3.HPA/PKU筛查

①筛查指标：血苯丙氨酸（Phe）。

②阳性切割值：一般以血Phe120μmol/（2mg/dl）为筛查阳性。

③筛查方法：荧光分析法、定量酶法、细菌抑制法和串联质谱法（MS-MS）。

;4.干预措施

一旦确诊，立即治疗，以避免或减轻脑损伤。

对PKU患儿来说，应用低苯丙氨酸奶粉喂养是最重要的干预措施，能明显改善患儿预后，减少中枢神经系统后遗症发生。

PAH/PKU：①在正常蛋白质摄入情况下，血Phe浓度持续＞360μmol/L两次以上者，均需给予低苯丙氨酸饮食治疗；血Phe浓度≤360μmol/L者，需定期随访观察。②低苯丙氨酸饮食治疗者，定期监测血Phe浓度，使其维持在各年龄组理想控制范围。③定期进行体格和智能发育评估。④治疗至少持续