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医学课件-免疫学原理-第15章免疫应答的调节ppt课件汇报人:XXX2025-X-X
目录1.免疫应答的调节机制
2.免疫耐受的建立与维持
3.自身免疫性疾病
4.免疫缺陷病
5.疫苗与免疫接种
6.移植免疫
7.免疫学在临床医学中的应用
01免疫应答的调节机制
调节性T细胞的功能抑制性T细胞抑制性T细胞(Treg)是调节性T细胞的主要类型之一,约占外周血T细胞的5%-10%。它们通过分泌细胞因子如TGF-β和IL-10来抑制其他免疫细胞的活化,从而维持免疫系统的稳态。研究表明,Treg在防止自身免疫性疾病和过敏反应中发挥着关键作用。调节性T细胞功能调节性T细胞的功能包括抑制自身免疫反应、调节免疫应答的强度和持续时间,以及促进免疫耐受。例如,Treg可以抑制B细胞的分化和抗体产生,减少自身抗体的生成。此外,Treg还能调节CD8+T细胞的活性,防止它们对自身组织造成损伤。调节性T细胞来源调节性T细胞主要来源于胸腺和肠道。在胸腺中,部分T细胞在发育过程中被选择成为Treg。而在肠道中,由于肠道微生物群的存在,部分CD4+T细胞在肠道抗原刺激下分化为Treg。这些Treg在肠道免疫中起着至关重要的作用,有助于维持肠道屏障的完整性。
细胞因子在免疫调节中的作用细胞因子种类细胞因子是免疫系统中一类重要的信号分子,种类繁多,包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。据统计,目前已知的细胞因子种类超过200种,它们在免疫调节中发挥着关键作用。细胞因子作用机制细胞因子通过与其受体结合,激活下游信号通路,从而调节免疫细胞的增殖、分化和功能。例如,白介素-2(IL-2)可以促进T细胞的增殖和活化,而干扰素-γ(IFN-γ)则可以增强自然杀伤细胞(NK细胞)的杀伤活性。细胞因子在免疫调节中的应用细胞因子在临床医学中具有广泛的应用,如用于治疗感染、自身免疫性疾病和肿瘤。例如,重组人干扰素α(IFN-α)被用于治疗慢性乙型肝炎和某些类型的癌症。此外,细胞因子在疫苗研发和免疫调节治疗中也具有重要意义。
免疫检查点与免疫逃逸免疫检查点概述免疫检查点是一类位于抗原呈递途径关键位置的分子,如CTLA-4、PD-1等。它们通过负向调节免疫应答,防止免疫过度反应。研究表明,免疫检查点的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关。免疫逃逸机制免疫逃逸是肿瘤细胞为逃避免疫系统监视而采取的一种策略。肿瘤细胞通过上调免疫检查点或下调免疫刺激分子,如MHC-I类分子,来降低被免疫细胞识别的可能性。此外,肿瘤微环境中的免疫抑制细胞也能帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击。免疫检查点治疗针对免疫检查点进行的治疗,称为免疫检查点疗法,已经成为肿瘤治疗领域的一大突破。例如,PD-1/PD-L1抑制剂已被批准用于治疗多种癌症,如黑色素瘤、肺癌和非小细胞肺癌等。这些疗法通过解除肿瘤细胞的免疫抑制,激活免疫系统的抗肿瘤反应。
02免疫耐受的建立与维持
中央耐受耐受机制中央耐受是指在胸腺中,未成熟T细胞通过负向选择,学习识别并耐受自身抗原,从而避免自身免疫性疾病的发生。这个过程大约发生在T细胞发育的早期阶段,占T细胞总数的95%以上。负向选择负向选择是中央耐受的关键机制,通过识别T细胞受体(TCR)与自身抗原肽-MHC复合物的亲和力,对那些高亲和力的T细胞进行清除。这一过程对于保护机体免受自身免疫攻击至关重要。耐受性T细胞经过负向选择的T细胞,如果其TCR与自身抗原的亲和力较低,则可能被保留下来,成为耐受性T细胞。这些细胞在体内持续存在,有助于维持免疫系统的稳定,防止对自身抗原的过度反应。
外周耐受外周耐受机制外周耐受是指免疫系统在成熟后,通过多种机制避免对自身抗原产生免疫反应,从而维持免疫稳态。这个过程发生在外周淋巴器官,如淋巴结和脾脏,是免疫系统的重要组成部分。调节性T细胞调节性T细胞(Treg)是外周耐受的关键细胞类型,它们通过分泌抑制性细胞因子和直接抑制效应T细胞活性,来维持免疫系统的耐受性。Treg在防止自身免疫性疾病中发挥着至关重要的作用。耐受性记忆T细胞耐受性记忆T细胞是外周耐受的另一个重要组成部分,它们在初次接触抗原后形成,即使抗原消失,也能在再次遇到相同抗原时保持耐受状态。这种记忆能力有助于免疫系统避免对非威胁性抗原的过度反应。
耐受机制的研究方法细胞培养技术细胞培养技术是研究耐受机制的重要手段,通过体外培养T细胞,可以观察抗原刺激后细胞表面的分子表达变化,以及细胞因子的分泌情况。这项技术对于研究Treg的功能和调控机制具有重要意义。流式细胞术流式细胞术是一种高通量的细胞分析技术,可以快速检测大量细胞表面和细胞内分子的表达情况。在耐受机制研究中,流式细胞术常用于分析T细胞亚群的组成、细胞表面受体的表达以及细胞因子分泌水平。小鼠模型小鼠模型是研究耐受机制的经典动物模型,
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