中枢神经系统药物培训课件.ppt

中枢神经系统药物;作用及特点：;分类;一、巴比妥类;（一）结构;(二)分类;;短效

1-4h

催眠、

麻醉前给药;超短效

1h

催眠、

静脉麻醉药;（三）合成;R1大基团R2小基团;（四）理化性质;1.物理性质;2.弱酸性;;;3.水解性;4.鉴别1）水解性;;（五）构效关系;解离度对药效的影响 ;弱酸性药物;1、酸性解离常数（PKa）;;2、脂水分配系数（P）;脂水分配系数P=Co/Cw

;;3、体内代谢对药物作用时间的影响;;;;;;;;（六）临床应用;（七）典型药物;命名;性质;;法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症;一、巴比妥类;生物电子等排;氢化物置换规则;classicalisosteres;nonclassicalisosteres;生物电子等排体应用;二、苯二氮卓类;（一）发展及结构类型;（一）发展及结构类型;;;（二）构效关系;;;;;;（6）以生物电子等排体代替仍有安定作用。;A环

7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl

在6、8或9位引入这些取代基则活性降低

苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性，其他芳杂环活性下降;B环（1）

＊是活性必需结构

＊1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团

＊2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降;B环（2）

＊3位引入羟基使毒性下降

＊4,5位双键饱和，活性下降

＊5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低

＊1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性;C环

＊是活性必需结构

＊2′位引入吸电子基，副作用减小

Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H

＊其他取代基无论引入到2’、3’或4’位，均使活性降低;（三）作用机制;（四）典型药物;定位氢（指示氢）;;[性质];2、鉴别;【体内代谢】;鉴别：;艾司唑仑;二、苯二氮卓类;三、新型镇静催眠药（3代）;主要内容;掌握：;第二节抗癫痫药;癫痫;一、分类;1、巴比妥类及其同型物;结构类型;2、苯并二氮杂卓类;3、二苯并氮杂卓类;4、脂肪羧酸类;;5、其它类;二、典型药物;【性质】;;;【体内代谢】;卡马西平;;体内代谢;主要内容;第三节抗精神失常药;分类;发展历史;一、抗精神病药（强安定药）;（二）吩噻嗪类;1、结构及作用;药名;2、构效关系;;;3、典型药物;X-线衍射结构测定;【性质】;光毒化反应;;【体内???谢】;;【临床应用】;脑内多巴胺受体分布;【常见不良反应】;丁酰苯类;噻吨类;苯甲酰胺类;二苯丁基哌啶类;（三）非经典的抗精神病药;作用;;抗精神病药基本结构;二、抗抑郁药;抑郁、躁狂发病机制;（一）分类;（二）NA重摄取抑制剂;;（三）5－HT重摄取抑制剂;同类药物;;主要内容;受体（receptor）;药物与受体结合引起效应的条件;第四节镇痛药;概述;（三）与解热镇痛药的区别

作用部位，作用靶点，适用证，副作用;珍爱生命，远离毒品

;（四）分类;一、吗啡;1805年提取分离纯品

1833年Morphine用于临床

1847年确定分子C17H19NO3

1923年阐明化学结构

1952年全合成成功

1968年证明绝对构型;（二）结构特点;;【性质】;酸碱两性;还原性;脱水重排反应;【特殊杂质检查】

阿扑吗啡（邻苯二酚结构）

–可被稀硝酸氧化为邻二醌，呈红色

–可被碘溶液氧化，产物溶于醚层为深宝石红色，水层为绿色

;鉴别反应;【代谢】;【用途】;二、吗啡的半合成衍生物;（一）3位、6位—OH改造;（二）C环改造

（增强活性，多数成瘾性同时增加）;（三）17位N上取代基的改变

（3-5个C的取代基）;（四）6、14引入乙撑或乙烯撑，7位引入较大基团;盐酸丁丙诺啡（叔丁啡）

亲酯性强，镇痛作用20～50倍，

呼吸抑制副作用轻，作用时间长，无成瘾性

临床用于中度至重度疼痛止痛;三、吗啡的全合成代用品;（一）哌啶类;盐酸哌替啶;【合成】;【性质】;哌替啶作用特点;（二）氨基酮类;作用特点

;（三）吗啡喃类;（四）苯吗喃类;四、内源性镇痛物质;结构分析;内啡肽（内源性阿片样多肽物质）;五、镇痛药的构效关系;镇痛药分子需要：;（二）阿片受体模型

（1）早期学说（三点论）;（2）受体学说的发展（四点论）;;本节结语;;第五节中枢兴奋药;提高中枢神经系统功能的药物;按作用部位分类;按化学结构和来源分类;一、黄嘌呤类;黄嘌呤的N－甲基衍生物;药理作用比较;咖啡因Caffeine;【制备】;【性质】;1、极弱碱性;安钠咖;2、水解性（酰脲结构）;3、鉴别反应