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线粒体功能障碍介导脓毒症相关性脑病的研究进展

【摘要】脓毒症相关性脑病（SAE）是脓毒症的并发症之一，其引发的认知功能

障碍不仅有轻度注意力缺陷，更可进展至昏迷，严重损害患者的生活能力和心理

健康，增加长期致残率和病死率。尽管近年来对SAE的临床关注不断提升，但针

对改善脓毒症幸存者认知功能障碍的有效干预措施仍停留在临床前阶段。SAE的

发病机制众多且复杂，其中线粒体功能障碍作为关键病理机制之一，通过氧化应

激失衡、能量代谢紊乱、细胞凋亡信号通路激活等多重机制，在认知障碍的发生

发展进程中发挥着作用。本综述系统性整合近年来研究的前沿成果，探讨线粒体

结构破坏、线粒体动力学异常、呼吸链功能失调，并围绕线粒体靶向抗氧化剂、

线粒体自噬激活剂、线粒体生物合成调节剂等新型干预策略，全面梳理其在改善

SAE患者认知功能中的研究进展，旨在为突破SAE临床治疗现状及靶向线粒体治

疗提供理论依据。

【关键词】脓毒症相关性脑病；线粒体生物发生；线粒体功能障碍；认知功能障

碍；靶向治疗

脓毒症相关性脑病（sepsis-associated encephalopathy，SAE）是重症

监护病房（intensive care unit，ICU）脑病中最常见的病因，然而，迄今为

止尚无SAE的临床定义共识标准［1］。既往研究将SAE定义为非镇静状态的脓

毒症患者格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma score，GCS）＜15分，或脓毒症

患者GCS评分＜15分或伴谵妄，根据上述定义，研究者发现ICU患者SAE发生

率为53%～68%，其严重程度从轻度谵妄到深昏迷不等，并可能导致长期认知功

能障碍［2］。急性脑病的认知功能改变定义为较基线认知状态的改变，包括亚

综合征谵妄、谵妄，或意识水平严重下降而出现昏迷［1］。临床上，认知障碍

可能先于脓毒症诊断确立出现，至今鲜见评估SAE中各种类型认知改变的实际发

生率的研究。因此，脓毒症引起的神经系统改变的实际发生率及其相关病死率可

能被低估［3］。

脓毒症后不可逆转的长期认知缺陷将严重影响患者的决策和生存期，同时也

给家庭带来沉重的负担。SAE的病理生理学机制高度复杂，涉及多重机制，共同

导致认知功能缺陷，主要包括炎症反应机制、血脑屏障破坏机制、胆碱能系统改

变机制、肠道菌群失调等潜在机制［4］，此外，线粒体生物发生和功能障碍参

与多种神经系统疾病的演变，包括SAE［5］。动物实验和临床研究报道，线粒

体功能障碍导致的器官功能障碍，其严重程度与死亡率之间存在明确关联［6］。

而脑线粒体功能障碍在脓毒症早期就已发生，因此，本文旨在明确线粒体结构和

功能改变在SAE中的作用机制，考虑到目前针对脓毒症幸存者认知功能障碍的有

效干预措施仍停留在临床前阶段，本文讨论了未来可能的线粒体靶向治疗改善S

AE患者线粒体功能进而改善认知缺陷的临床应用。

1线粒体功能障碍介导SAE认知功能障碍 

脓毒症时炎症反应可破坏血脑屏障功能的完整性，免疫细胞和炎症介质涌入

大脑，促进小胶质细胞的激活，诱导氧化应激及神经递质异常；小胶质细胞及星

形胶质细胞的激活反过来可以诱导产生炎症细胞因子和活性氧（reactiveox

ygenspecies，ROS），从而加重血脑屏障的功能障碍［7-8］，以上共同引发

神经病理异常，最终导致认知障碍（图1）。SAE时脑线粒体发生结构和功能变

化，线粒体功能障碍导致脓毒症长期认知功能障碍。

1.1线粒体生物发生和线粒体动力学改变：线粒体功能在脓毒症中枢神经

系统中受损，线粒体生物发生和线粒体功能损伤同时发生［9］。在真核细胞中，

线粒体具有维持生理功能、能量状态以及促进器官功能恢复的作用，因此，线粒

体生物发生关键且必要［10］。线粒体生物发生由一系列核因子和线粒体因子调

控，包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（peroxisomeprolif

erator-activatedreceptorgammacoactivator1，PGC-1α）、