血红蛋白病文档.pptVIP

血红蛋白病;人类生化遗传学的创始人

ArchibaldGarrod

尿黑酸尿症（alkaptonuria）

先天性代谢缺陷

LinusPauling

镰状细胞贫血血红蛋白HbS

分子病

VernonIngram;LinusPaulingwastheonlymanintheworldtohavewontwounsharedNobelPrizes，forChemistry(1954)andforPeace(1962).

His1954NobelPrizewasawardedforhisworkongeneticinfluencesinrelationtotheatomicstructureofproteinsinhemoglobin.Hediscoveredthatsicklecellanemiaiscausedbygeneticdefect.;;分子病的分类：

根据蛋白质的功能可分为：

运输性蛋白病

凝血及抗凝因子缺乏症

免疫球蛋白缺陷病

膜蛋白病

受体蛋白病等;;Hemoglobinopathiesareadiversegroupofinheriteddisordersthatresultfromthequalitativeorquantitativedefectsinglobinsynthesis.;;发病率：

据世界卫生组织的保守估计，全世界约有5%的人口是各种遗传性血红蛋白病的携带者，每年约有37万重症血红蛋白病纯合子或复合杂合子患者出生。他们主要分布在非洲、地中海地区和东南亚人群中。;中国的发病率

异常血红蛋白病的发生率为0.24%～0.33%，以云南、贵州、广东、广西和新疆等地最高；

而α地中海贫血、β地中海贫血地发生率分别为2.64%和0.66%，它们多见于华南、西南和华东地区。;一、正常血红蛋白的组成、

结构及遗传控制

二、异常血红蛋白病

三、地中海贫血;一、正常血红蛋白的组成、

结构及遗传控制

1．人类血红蛋白的组成和发育变化

2．人类珠蛋白基因

3.α珠蛋白和β珠蛋白的平衡;;;;结合蛋白：珠蛋白＋血红素

(globin)（Heme)

一条肽链＋血红素Hb单体

４个Hb单体球形四聚体;珠蛋白肽链的类型

6种珠蛋白肽链

类α链（ζ或α）

类β链（ε、γ、β或δ）;出生前出生后;2.各种血红蛋白的发育演变;;在正常人体发育过程中，各种血红蛋白的合成彼此十分协调，它们双双对称地组成功能性的血红蛋白四聚体。;二、人类珠蛋白基因家族

(1)α基因簇（ζ、α）

(2)β基因簇（ε、γ、δ、β）

(3)珠蛋白基因的结构;（1）α珠蛋白基因簇

位于16号染色体短臂远端，长约30Kb。该基因簇包括两个成人α基因（α1和α2），一个胚胎期??α基因（ζ2），四个假基因（ψζ1、ψα2、ψα1、θ）。排列顺序为5’—ζ2—ψζ1—ψα2—ψα1—α2—α1—θ—3’。;ζψζ1ψα2ψα1α2α1θ;α1和α2

α1和α2基因高度同源

编码完全相同的肽链;（2）β珠蛋白基因簇

位于11p15.5，总长度为60kb。该基因簇的排列先后也与发育过程的表达顺序相关，发育早期是ε、γ基因表达，成人期主要是β基因表达。;;（3）珠蛋白基因的结构;3.α珠蛋白和β珠蛋白的平衡

从α、β珠蛋白基因簇的组成可知，在成人，每个二倍体个体细胞内α基因和β基因的数量之比是2：1，通过特殊的调控机制，正常人体中α珠蛋白和β珠蛋白的分子数量相等，正好构成HbA（α2β2）。说明β基因的表达效率是α基因的2倍。α珠蛋白和β珠蛋白的平衡是人体正常生理机能的需要。;二、异常血红蛋白病

异常血红蛋白

异常血红蛋白病

异常血红蛋白综合征;1.镰型细胞贫血症;;Thesickle-shapedredbloodcellstendtogetstuckin

narrowbloodvessels,blockingtheflowofblood.;①分子基础：?6GAA（谷氨酸）→

GUA（缬氨酸）

②呈常染色体隐性遗传

临床症状：