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ThenumbersoffunctionalgenesegmentsfortheVregionsofhumanheavyandlightchains第30页,共81页,星期日,2025年,2月5日Ig的基因重排(Iggenerearrangement)B细胞成熟过程中,Ig基因片段经重排后方能表达为功能性的Ig重链基因重排轻链基因重排等位排斥和同种型排斥第31页,共81页,星期日,2025年,2月5日VDJCDJVCDJVCDJVGermlineDH-JHjoiningVH-DHJHjoiningVJCVCJVGermlineVL-JLjoiningHeavychainrearrangementCVDJVHDHJH-CHjoiningVCJVLJL-CLjoiningLightchainrearrangement第32页,共81页,星期日,2025年,2月5日第33页,共81页,星期日,2025年,2月5日DJ编码重链VDJ(V基因)VDJC第34页,共81页,星期日,2025年,2月5日SplicingofIgMandIgDRNACm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3pA1VDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3VDJAAARNAcleavedandpolyadenylatedatpA2VDJCmIgMmRNARNAcleavedandpolyadenylatedatpA1AAAVDJCdIgDmRNACg1Cg3CdCmVDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3DNApA1pA2VDJTwotypesofmRNAcanbemadesimultaneouslyinthecellbydifferentialusageofalternativepolyadenylationsitesandsplicingoftheRNA第35页,共81页,星期日,2025年,2月5日VJ(V基因)VJC编码轻链第36页,共81页,星期日,2025年,2月5日等位排斥(allelicexclusion)Ig基因重排时,一对同源染色体上的两个等位基因中只有一个能表达使得一个B细胞只能表达一种轻链和一种重链第37页,共81页,星期日,2025年,2月5日同种型排斥(isotypicexclusion)一个B细胞中,κ链基因和λ链基因只有其中的一种能够表达使得一个B细胞只能表达κ或λ链中的一种第38页,共81页,星期日,2025年,2月5日第39页,共81页,星期日,2025年,2月5日Ig基因重排机制第40页,共81页,星期日,2025年,2月5日第41页,共81页,星期日,2025年,2月5日Ig基因重排机制重组识别信号序列和重组酶重组酶RAG1和RAG2识别信号序列RSS12/23原则与VDJ基因片段重组第42页,共81页,星期日,2025年,2月5日第43页,共81页,星期日,2025年,2月5日Vλ7239Jλ7129DH71297129VH7239JH7239RSS间隔序列相同的基因片段之间不能发生重组只有RSS间隔序列不同的基因片段之间能发生重组12merRSS间隔序列的基因片段与23merRSS间隔序列的基因片段才有可能发生重组??Recognitionsignalsequences(RSS)and12/23Rule第44页,共81页,星期日,2025年,2月5日第45页,共81页,星期日,2025年,2月5日V7239D7129JV723972397129D7129J72397129VDJRAG1RAG2and‘highmobilitygroupproteins’bindtotheRSSThetwoRAG1/RAG2complexesbindtoeachotherandbringtheVregionadjacenttotheDJregionTherecombinasecomplexmakessinglestrandednicksintheDN
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