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2025年大学《化学生物学》专业题库——化学生物学技术在药物转运纳米技术中的应用研究

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述生物膜的主要结构特征及其在药物纳米载体设计与体内行为中的意义。

二、

列举三种常见的纳米药物载体类型，并分别简述其基本结构特点和一个主要的应用优势。

三、

解释什么是“受体介导的内吞作用”，并说明利用抗体或配体进行靶向药物递送时，需要考虑哪些关键的化学生物学因素？

四、

阐述利用聚合物材料构建纳米胶束进行药物递送时，如何通过“核-壳”结构设计或表面修饰来改善药物的溶解性、稳定性、靶向性或生物相容性？请结合具体实例说明。

五、

讨论核酸适配体（Aptamer）作为靶向配体在纳米药物递送中的应用潜力，并分析其与传统抗体相比可能具有的优势和挑战。

六、

以pH敏感或温度敏感的纳米载体为例，解释“智能响应”设计在实现肿瘤部位药物蓄积或控制肿瘤相关血液循环药物释放方面的作用机制。

七、

简述纳米药物载体在血液循环中可能面临的体内挑战（如免疫原性、网状内皮系统摄取、单核吞噬系统清除等），并说明化学生物学技术（如表面修饰）如何用于应对这些挑战。

八、

某研究团队设计了一种基于脂质体的抗癌药物递送系统。请设想该系统可能采用的化学生物学策略来提高其靶向性，并简述实现该策略的具体思路和关键技术。

九、

阅读以下（假设性）研究摘要，回答问题：

“本研究旨在开发一种基于聚乙二醇修饰的聚合物纳米粒，用于递送化疗药物阿霉素（DOX）以克服肿瘤multidrugresistance(MDR)。纳米粒表面修饰了靶向P-gp蛋白的肽段K12。体外释放实验表明，在无刺激条件下DOX释放缓慢；加入P-gp抑制剂后，DOX释放速率显著加快。细胞实验显示，该纳米粒能显著提高DOX在MDR肿瘤细胞系中的杀伤效果。”

根据摘要信息，分析该研究应用了哪些化学生物学技术？这些技术是如何协同作用以提高药物疗效的？

十、

设计一个简单的实验方案，用于初步评价一种新型聚合物纳米粒的体外生物相容性。请列出实验方法的主要步骤、需要使用的材料/试剂以及需要观察和记录的指标。

试卷答案

一、

生物膜主要由磷脂双分子层构成，具有流动性和选择性通透性。其流动性允许纳米载体嵌入、变形或通过膜融合/内吞作用进入细胞；其选择性通透性则决定了小分子物质（包括药物）的跨膜难易度。化学生物学利用生物膜的特性，通过设计脂质体组成、聚合物疏水性等来调控纳米载体的稳定性、溶解性及细胞相互作用，以优化药物递送效率。

二、

1.脂质体：由磷脂双分子层构成，具有类似细胞膜的屏障功能，可包载水溶性或脂溶性药物，生物相容性好。应用优势：制备方法成熟，可静脉注射。

2.聚合物胶束：由亲水性和疏水性聚合物块段自组装形成，具有核-壳结构，可增溶脂溶性药物。应用优势：可改善药物溶解度，实现被动靶向（如EPR效应）。

3.聚合物纳米粒（如PLGA纳米粒）：通过聚合物熔融或溶液法制成，粒径可控，可生物降解，可包载多种药物并实现缓释。应用优势：可延长药物作用时间，减少给药频率。

三、

受体介导的内吞作用是指特定配体（如抗体、多肽、小分子化合物）与其靶细胞表面的特异性受体结合后，触发细胞膜内陷，将配体-药物复合物包入细胞内形成内体，随后内体与溶酶体融合，释放药物的过程。利用抗体或配体进行靶向递送时，需要考虑的关键化学生物学因素包括：靶点受体的表达水平与特异性、配体/抗体与受体的亲和力与特异性、内吞作用效率、内吞体-溶酶体融合过程、以及配体/抗体的生物相容性和潜在免疫原性。

四、

利用聚合物材料构建纳米胶束进行药物递送时：

1.核-壳结构设计：聚合物胶束的疏水内核可用于包载脂溶性药物，亲水外壳则可提高其在水相介质中的稳定性和生物相容性。通过调节核壳比例和材料组成，可控制药物包载率和释放速率。例如，在壳层引入特定配体可实现靶向递送。

2.表面修饰：在纳米胶束表面连接聚乙二醇（PEG）可延长血液循环时间，降低免疫原性（“隐身”效应）；连接靶向配体（如抗体、肽段、适体）可实现主动靶向；连接响应性基团（如pH敏感基团、温度敏感基团）可实现时空控释；连接细胞穿透肽（如TAT、MP70）可促进细胞内吞。

**实例：*PEG修饰的阿霉素脂质体（Doxil）通过延长循环时间和EPR效应实现肿瘤被动靶向。

五、

核酸适配体（Aptamer）作为靶向配体在纳米药物递送中的应用潜力在于其通过体外指数富集技术（SELEX）能从大量随机核酸库中筛选出对特定分子（包括蛋白质、小分子、细胞表面结构）具有高亲和力和特异性的核酸片段。优势：可针对几乎任何分子进行筛选，分子量小，易于修饰（连接靶向基序或药物），可能比抗体具有更好的生物相容性和稳定性