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PLA2的生物学作用①通过酶解作用产生炎性介质;②酶解产物溶血磷脂和不饱和自由脂肪酸能直接破坏细胞膜并引起水肿;③PLA2的作用底物是细胞膜磷脂,因此PLA2可直接引起细胞膜损害;④PLA2能兴奋伤害感受器,引起疼痛。炎症介质:包括细胞因子、粘附分子和氧自由基炎症因子:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子第30页,共45页,星期日,2025年,2月5日〔应用〕1.严重感染、炎症?原则上用于严重感染伴有败血症者(中毒性菌痢……),目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应,缓解症状,防止脑、心等重要器官的损害,利于病人度过危险期。必须指出:?GC无抗菌作用,且降低机体的防御功能,必须配伍用足量的抗生素;?病毒感染一般不用,无抗病毒作用,用后感染易扩散;?防止某些炎症的后遗症,避免粘连影响功能。第31页,共45页,星期日,2025年,2月5日2.自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应。(1)风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等,缓解症状(2)多发性皮肌炎、血管神经性水肿、过敏性休克(3)于器官移植术前服泼尼松,若发生排斥则大剂量氢化可的松3.抗休克----辅助治疗(1)感染中毒性休克----首选(2)过敏性休克--------次选(3)心源性休克----结合病因(4)低血容量休克------用前补液第32页,共45页,星期日,2025年,2月5日第34章肾上腺皮质激素第1页,共45页,星期日,2025年,2月5日人体有7种经典的内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺的胰岛、睾丸或卵巢。“内分泌统帅”——垂体前叶:分泌的激素,功能涉及人体生长发育、行为、生殖、泌乳和皮肤色素等,具有协调身体许多内分泌腺的功能。下丘脑:一粒黄豆大小的器官,控制着垂体前叶激素的合成与分泌。早期的内分泌实验生理学家贝德霍尔德与割掉生殖器官的公鸡——失去骄傲的鸡冠和鲜艳的羽毛,而鸡肉却变得更细嫩。他利用反向思维——阉鸡是否还能变为公鸡?重新移植到公鸡身体的其他位置——由此它成了内分泌学的奠基人之一。第2页,共45页,星期日,2025年,2月5日肾上腺结构与功能示意图髄質球状帯束状帯网状帯球状帯盐皮质激素束状帯
糖皮质激素网状带性激素皮质肾上腺肾上腺皮质激素
(AdrenocorticalHormoneAgent)第3页,共45页,星期日,2025年,2月5日肾上腺皮质激素
(AdrenocorticalHormoneAgent)球状带:盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮(aldosterone);影响水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节,束状带:糖皮质激素(Glucocorticoids)皮质醇(cortisol);影响糖代谢及其他受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节,网状带:性激素(SexHormones)第4页,共45页,星期日,2025年,2月5日甾体药物的发现1977年、1976年在德国分别诞生了二位伟大的化学家:维兰德与温道斯。由于对甾体化学的发展的突出贡献,分别于1927、1928年获得了诺贝尔奖。维兰德发现了胆汁酸,温道斯是甾族化合物的主要创始人,发现胆甾醇和胆汁酸具有相同的母核。第5页,共45页,星期日,2025年,2月5日最初从动物的尿液中提取,像一个中等规模游泳池盛满的马尿,只能提取仅够研究用的少量甾体。它比黄金还要珍贵数倍。如可的松药膏、黄体酮、避孕药等。可的松之父——美国科学家肯德尔。1914年分离出甲状腺素,后又成功地分离出30多种不同的肾上腺皮质激素。第6页,共45页,星期日,2025年,2月5日肾上腺皮质激素的发现美国科学家肯德尔—曾经从甲状腺中提出甲状腺素——著名的可的松之父。最初工艺复杂,旷日持久、耗资百万、回报甚少。著名Vc合成人赖希施泰因的加盟。二战给他们带来了足够经费:美军情报与德国飞行员不知疲倦地飞行。英国“国家研究会”提供经费支持。故此又大地推进了肯德尔和默克公司依靠高昂经费的研究成果。1948年4月,合成了足够临床试验
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