第七章酰化反应.pptVIP

第29页，共60页，星期日，2025年，2月5日7.3O-酰化（酯化）一、用羧酸的酯化二、用酸酐的酯化三、酯交换（用酯的酯化）第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代而生成酯的反应，叫做O-酰化反应，也叫做酯化反应。羧酸；酸酐；酯（酯交换）一、用羧酸的酯化用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯活性比较：伯醇＞仲醇＞叔醇;醇酚第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日质子酸催化下的双分子历程Lewis酸催化下的反应历程酸性树脂(Vesley)催化下的反应历程采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法，加速反应，提高收率1、反应历程第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日（1）用过量的低级醇（2）从反应混合物中蒸出水（3）从反应混合物中蒸出酯2、反应特点可逆3、提高酯收率的方式第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日例1镇痛药盐酸呱替啶的合成第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日例2局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日酸酐是较强的酰化试剂，往往要加入酸或碱催化剂，酸的催化作用比碱强。二、用酸酐的酯化第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日Lewis酸催化H+催化1、催化反应机理第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日碱催化无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂有机碱：吡啶，Et3N第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日羧酸-三氟乙酸混合酸酐、羧酸-磺酸混合酸酐、羧酸-磷酸混合酸酐、羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐等。2、常见的混合酸酐：复杂的酸酐不易制备是其主要缺点。这时，可用混合酸酐代替。混合酸酐:适用于立体位组较大的羧酸的酯化.混合酸酐的应用第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日羧酸-磺酸混合酸酐第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日羧酸-取代苯甲酸混合酸酐第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日例1：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成酸酐作为酰化试剂的例子：第42页，共60页，星期日，2025年，2月5日——酰化上页下页总目录9.19.29.39.4*——酰化上页下页总目录9.19.29.39.4*第1页，共60页，星期日，2025年，2月5日第七章酰化(Acidylation,Acylation)7.1概述7.4C-酰化7.2N-酰化7.3O-酰化（酯化）第2页，共60页，星期日，2025年，2月5日一、定义及重要性二、酰化试剂及其活泼性7.1概述第3页，共60页，星期日，2025年，2月5日一、定义及重要性有机化合物分子中与碳原子、氮原子、氧原子或硫原子相连的氢被酰基取代的反应叫做酰化反应。1、定义第4页，共60页，星期日，2025年，2月5日硫酸硫酰基砜基羰基碳酰基（羧基）碳酸甲酰基（醛基）甲酸乙酰基乙酸苯磺酰基苯甲酰基酰基指的是从含氧的无机酸和有机酸的分子中除去一个或几个羟基后剩余的基团。第5页，共60页，星期日，2025年，2月5日2、重要性对有机化合物的结构修饰和前体药物活性化合物的必要官能团羟基、胺基等基团的保护。第6页，共60页，星期日，2025年，2月5日二、酰化试剂及其活泼性（1）羧酸RCOOH,HCOOH,CH3COOH,HOOCCOOH·2H2O（2）酸酐：CO2(碳酸酐)CO(甲酸酐)1、常用酰化剂便宜，易水解掉，常用于保护性C-酰化活性较羧酸高，价格也较高，多用于活性较低的氨基或-OH。(CH3CO)2O(乙酐)第7页，共60页，星期日，2025年，2月5日（3）酰氯（4）羧酸酯ClCH2COOC2H5,CH3COCH2COOC2H5（5）酰胺碳酸二酰氯（光气）三聚氯氰DMF（6）其他双乙烯酮乙酰乙酸乙酯第8页，共60页，星期日，2025年，2月5日2、不同类型酰化试剂的活性δ1+δ2+δ3+δ1+δ2+δ3+亲电取代反应酰化酰氯酸酐羧酸酯酰胺亲电酰化反应亲核酰化反应自由基酰化反应反应类型第9页，共60页，星期日，2025年，2月5日因为酰氯酰基碳原子与电负性相当高的氯原子相连，所以?1+最大。酸酐与酸相比，前者的酰基碳原子所连接的氧原子上又连接了一个吸电子的碳酰基，因