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有机酸血症导致高氨血症和代谢危象防治专家共识

摘要

有机酸血症是一类严重的罕见病，是遗传代谢病中较常见的类型，

甲基丙二酸血症、丙酸血症和异戊酸血症是三种经典的有机酸血症。

随着血氨基酸及酰基肉碱、尿有机酸和基因分析技术的广泛应用，越

来越多的有机酸血症患者得以诊断与治疗。有机酸血症患者体内毒性

有机酸代谢产物堆积，影响尿素循环和三羧酸循环，在急性期和慢性

期均可能导致高氨血症和代谢紊乱，造成脑损害及多器官损害，致残

及致死率很高。左卡尼汀、卡谷氨酸、钴胺素及营养干预是治疗的关

键。为进一步规范有机酸血症导致高氨血症和代谢危象的诊断、治疗

与预防，新生儿、重症医学、内分泌、代谢、营养、神经、康复、药

学及遗传学专家进行讨论，基于国内外临床证据，结合实践经验，围

绕筛查、诊断、治疗、遗传咨询及产前诊断等方面的焦点问题形成诊

疗专家共识。

关键词：有机酸血症；甲基丙二酸血症；丙酸血症；异戊酸血症；

高氨血症

有机酸血症又称有机酸尿症，是一类严重的罕见病，是我国较常

氨基酸及酰基肉碱谱和尿有机酸谱分析技术的应用，越来越多的有机

酸血症患儿得以诊断与治疗。我国大规模新生儿筛查数据显示，MMA

于先天性酶缺陷，MMA、PA、IVA患儿体内甲基丙二酰辅酶A、丙酰辅

酶A及异戊酰辅酶A等前体物质蓄积，干扰尿素循环和三羧酸循环，

在急性期和慢性期均可引起高氨血症[2]。

酸和乙酰辅酶A合成NAG,NAG是尿素循环关键酶氨甲酰磷酸合成酶

I的激活剂。蓄积的丙酰辅酶A、甲基丙二酰辅酶A、异戊酰辅酶A

等物质可竞争性抑制NAG合成酶和氨甲酰磷酸合成酶I活性[2],

并抑制乙酰辅酶A的生成，引起NAG合成减少；上述异常均可导致肝

脏氨甲酰磷酸合成减少，干扰尿素循环，引起血氨增高。

有机酸血症同时影响三羧酸循环。MMA和PA患儿三羧酸循环的

中间产物琥珀酰辅酶A生成减少，导致补救途径增强，谷氨酰胺分裂

为氨与谷氨酸，谷氨酸进一步裂解为氨与α一酮戊二酸，后者可转化

为琥珀酰辅酶A实现补救，这一过程导致产氨增加及谷氨酰胺和谷氨

酸降低，并影响NAG合成[2]。此外，氨与谷氨酸在谷氨酰胺合成

酶的作用下合成谷氨酰胺，而高浓度的甲基枸橼酸抑制谷氨酰胺合成

酶，导致谷氨酰胺合成减少，血氨增高[3]。

有机酸血症患儿临床表现缺乏特异性，易被误诊、漏诊，病情稳

定时常无明显异常，饮食不当、饥饿、发热、感染或疲劳等因素可诱

发代谢危象，发生高氨血症、代谢性酸中毒和多器官损害。过去二十

余年，我国对有机酸血症的防治能力逐步提升，但尚缺乏对危重症防

治的共识或指南，患儿转归差异较大。为进一步提升我国有机酸血症

诊疗技术，实现同质化，执笔组邀请新生儿、重症、营养、神经、内

分泌、代谢、康复、药学及遗传学等领域专家讨论，以国内外循证医

学证据为基础，结合临床实践经验，基于筛查、诊断、监测与治疗等

方面的若干焦点问题及解决方案，并运用德尔菲(Delphi)法形成共

识，以期进一步规范有机酸血症导致高氨血症和代谢危象的防治。本

共识在国际实践指南与透明化平台完成注册(注册号：

专委会、中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会和北京医学

会罕见病分会发起，组织多位新生儿筛查、重症、营养、神经、内分

泌、代谢及遗传学专家，组成共识制定小组。

首先以“有机酸血症”“甲基丙二酸血症”“丙酸血症”“异戊

酸血症”“高氨血症”为关键词，检索Pubmed、中国知网、万方数

据库中相关中、英文文献，检索时间为建库至2024年7月9日，查

阅最新循证证据，对有机酸血症导致高氨血症和代谢危象的筛查、机

制、诊断与监测、治疗进行总结与梳理，并结合国内临床实践经验，

经过多次讨论后确定本共识所关注的9个临床问题，最终形成推荐意

见。本共识采用德尔菲法，专家就推荐意见进行投票得出推荐强度。

投票采用李克特5级评分法，即1级=非常同意、2级=同意、3级=

保持中立或不确定、4级=不同意、5级=非常不同意。通过投票同意

率统计每条推荐意见的调研结果，同意率定义为选择“非常同意”或

“同意”的专家百分比，将同意率≥75??为达成共识。若某条推荐

意见选择“非常同意”的专家百分比60?为强推荐，≤60??弱推

荐。

选择强推荐的9个问题，同意率≥75??为达成共识。

1如何诊断MMA、PA和IVA?

目前，我国这3种有机酸血症患儿经新生儿筛查和临床诊断两种

途径确诊。多数新生儿筛查的患儿可以在无症状期获得诊断及治疗，

预后较好。临床诊断的患儿多在发病后