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新生儿线粒体病诊断与治疗专家共识(2024)

摘要

线粒体病是一组遗传代谢病，因线粒体结构和(或)功能异常造

成能量代谢功能损害，可导致单器官或多器官功能障碍。在新生儿期

发病的线粒体病为新生儿线粒体病。新生儿线粒体病致病基因复杂，

患儿表型差异显著,常常病情凶险，缺乏特异和敏感的生物标志物，

且治疗方法有限，诊断及救治极具挑战性。为进一步规范新生儿线粒

体病的诊断与治疗，新生儿、神经、代谢内分泌及遗传学等专家基于

国内外临床证据，结合实践经验，从概念、定义、早期识别、生化代

谢、影像、基因检测、病理、治疗、遗传咨询及产前诊断等层面对新

生儿线粒体病进行论述，并形成诊疗专家共识。

线粒体病是罕见病中相对常见的疾病，是由于编码线粒体结构蛋

白或参与线粒体功能蛋白的基因变异引起的一组遗传病，通常存在一

个或多个电子传递链复合物功能障碍或其他线粒体功能和(或)结构

紊乱，从而导致线粒体能量代谢障碍。线粒体病可因核DNA(nuclear

可在任何年龄发病，总发病率估计为1/43001.2,儿童发病率约为

后48h内发病3。新生儿线粒体病发病率低，临床表现缺乏特异性，

易被误诊、漏诊。尽管国内外陆续发表了许多有关新生儿线粒体病的

个案报道，但目前尚无关于疾病诊治的共识或指南。另外，我国各地

诊疗水平存在差异，造成不同医疗机构对新生儿线粒体病的管理缺乏

同质化，疾病转归差异较大。为此，执笔组邀请新生儿、神经、代谢

内分泌及遗传学专家讨论，以国内外循证医学证据为基础，结合临床

实践经验制订了本共识。本共识检索的数据库包括PubMed、Embase、

据、维普和中华医学期刊全文数据库，系统检索了从建库至2023年

12月的中英文文献。本共识的目标人群为新生儿科医护人员及相关

领域的研究人员，以期进一步规范新生儿线粒体病的诊断与治疗。

一、背景介绍

线粒体是细胞内的一种双膜细胞器，是能量与物质代谢中心，除

成熟红细胞外的所有细胞中均有线粒体存在。线粒体通过5个电子传

递链复合物生成三磷酸腺苷，提供细胞所需的大部分能量，参与细胞

凋亡、活性氧产生、钙稳态和免疫调节等活动。线粒体受nDNA与mtDNA

的双重调控，成年发病的线粒体病患者中约80??mtDNA致病变异所

致，儿童期发病的线粒体病患儿约80??nDNA致病变异4。线粒体

病既可原发，也可继发。原发性线粒体病是由于nDNA或mtDNA的致

病性变异直接影响呼吸链成分和呼吸链功能，或线粒体自身功能和

(或)结构异常，导致单器官或多器官功能障碍。继发性线粒体病是

指由于其他疾病导致线粒体损伤而引起的一系列疾病。本共识主

要针对新生儿期发病的原发性线粒体病。

二、新生儿线粒体病的早期识别

推荐意见1新生儿线粒体病表型缺乏特异性，少数患儿胎儿期生

长受限、胎动减少，出生后可表现为喂养困难、肌张力异常、癫痫发

作、肝功能损害、心肌损害、呼吸循环衰竭。新生儿出现以上多系统

表现时应警惕线粒体病的可能。

推荐说明

线粒体病可表现为任何症状、任何器官或组织损害、任何年龄发

病、任何遗传模式，尤其易影响高能量需求组织，如心脏、骨骼肌和

中枢神经系统5。新生儿线粒体病患儿表型缺乏特异性，约1/3的

患儿在宫内可能出现胎儿生长受限、羊水过多或减少、胎动减少等表

现，偶尔有胎儿肥厚型心肌病、心律失常及胎儿水肿，出生后可表现

为喂养困难、肌张力低下、癫痫发作、肝功能损害(伴或不伴胆汁淤

积、低血糖)、呼吸功能不全及循环衰竭【3,6.21

,常被考虑为围产期

窒息、新生儿败血症、心力衰竭、坏死性小肠结肠炎等。新生儿线粒

体病最常见的临床表现是肌张力低下、血乳酸升高，其次为呼吸暂停、

高氨血症、心肌病和肝损伤8。心脏受累常表现为肥厚型心肌病、

扩张型心肌病、心律失常及心力衰竭，这也是决定新生儿线粒体病预

后的重要因素8,9.10]。研究发现，生后2d内出现线粒体病多系统功

能受累预示病死率更高口。新生儿线粒体病除了可表现为单一器官

或多系统受累，也可以表现为某种综合征，见表1。

表1新生儿线粒体病综合征

综合征典型症状新生儿期表现常见死因相关遗传基因

#54010缺乏脑携，心机病、肌张力异常，男酸酸中

症共济失调、肌、多系统疾病