2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1022）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪项是下一代测序（NGS）技术的核心特点？

A.单分子测序，无需PCR扩增

B.高通量，可同时检测数百万个DNA片段

C.仅能检测外显子区域

D.分辨率仅达染色体水平

答案：B

解析：NGS的核心特点是高通量（选项B正确），可同时处理数百万个DNA片段；单分子测序（如PacBio）是三代测序特点（A错误）；NGS可覆盖全基因组/外显子/目标区域（C错误）；分辨率可达单碱基水平（D错误）。

ClinVar数据库的主要功能是？

A.存储人类基因组参考序列

B.汇总基因变异的临床意义注释

C.提供蛋白质三维结构信息

D.记录物种间进化保守区域

答案：B

解析：ClinVar是NCBI维护的变异临床意义数据库（B正确）；参考序列由GRCh38等提供（A错误）；蛋白质结构由PDB数据库记录（C错误）；保守区域由PhastCons等工具分析（D错误）。

以下哪种变异最可能被归类为“功能获得性（GOF）”变异？

A.终止密码子提前出现

B.转录因子结合域氨基酸替换增强DNA结合

C.剪接位点突变导致外显子跳跃

D.启动子区域CpG岛甲基化增加

答案：B

解析：功能获得性变异通常增强蛋白功能（如B选项中结合能力增强）；终止密码子提前（A）和剪接突变（C）多导致功能丧失（LOF）；甲基化属于表观调控（D），非编码变异。

HLA分型常用的测序技术是？

A.Sanger测序

B.纳米孔测序

C.靶向扩增子NGS

D.芯片杂交

答案：C

解析：HLA基因多态性高，需高分辨率分型，靶向扩增子NGS可同时覆盖多个等位基因（C正确）；Sanger通量低（A），纳米孔成本高（B），芯片分辨率不足（D）。

全外显子测序（WES）主要覆盖的区域是？

A.启动子和增强子

B.编码蛋白质的外显子

C.非编码RNA基因

D.着丝粒和端粒

答案：B

解析：WES通过探针捕获编码外显子（约1-2%基因组）（B正确）；调控区（A）、非编码RNA（C）和重复序列（D）不在主要覆盖范围内。

连锁不平衡（LD）在基因数据解读中的主要应用是？

A.评估变异的人群频率

B.推断单倍型结构

C.预测蛋白质结构稳定性

D.计算测序错误率

答案：B

解析：LD指相邻位点等位基因关联，用于推断单倍型（B正确）；人群频率由gnomAD等数据库提供（A）；结构预测用PolyPhen等工具（C）；错误率通过Q值评估（D）。

线粒体DNA变异的遗传特点是？

A.遵循孟德尔显性遗传

B.仅通过父亲传递

C.存在异质性（Heteroplasmy）

D.变异均导致严重疾病

答案：C

解析：线粒体变异常以异质性形式存在（同一细胞含野生型和突变型mtDNA）（C正确）；母系遗传（B错误），不遵循孟德尔定律（A错误）；多数异质性变异需达到阈值才致病（D错误）。

生信分析中，“测序深度（Depth）”的关键质控标准通常要求？

A.目标区域平均深度≥20×

B.全基因组平均深度≥5×

C.外显子区域平均深度≤10×

D.重复序列深度≥100×

答案：A

解析：临床检测中，目标区域（如外显子）平均深度需≥20×以保证变异检出准确性（A正确）；全基因组测序通常≥30×（B错误），深度过低（C）或过高（D）均不符合质控要求。

孟德尔遗传病的致病变异多为？

A.体细胞点突变

B.胚系单核苷酸变异（SNV）或小插入缺失（Indel）

C.肿瘤相关拷贝数变异（CNV）

D.获得性染色体易位

答案：B

解析：孟德尔病由胚系变异（生殖细胞遗传）引起，常见SNV/Indel（B正确）；体细胞突变（A）、肿瘤CNV（C）、获得性易位（D）多与肿瘤或散发疾病相关。

基因检测报告的核心要素不包括？

A.受检者临床表型描述

B.变异的人群频率（如gnomAD数据）

C.实验室的盈利模式

D.变异的临床意义分级（如良性/致病）

答案：C

解析：报告需包含表型（A）、人群频率（B）、临床意义（D）等；实验室盈利模式（C）与检测结果无关，不属于核心要素。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

基因数据质量控制（QC）的关键指标包括？

A.测序深度（Depth）

B.碱基质量分数（Q30）

C.样本编号

D.比对率（MappingRate）

答案：ABD

解析：QC指标包括测序深度（反映覆盖度）、Q30（碱基正确率≥99.9%）、比对率（数据有效利用率）（ABD正确）；样本编号是标识信息，非质量指标（C错误）。

ACMG（美国医学遗传学学会）变异分类标准包括以下哪些维度？

A.人群频率（如gnomAD中变异频率极低）

B.功能研究（如体外实验证实破坏蛋白功能）

C.家系