KVP0004A灭菌确认及日常控制作业指导说明书.docVIP

灭菌确定及日常控制作业指导书

1、目标

在产品实现过程中，灭菌过程有效性难以由后续过程充足验证。为确保能连续稳定地生产合格产品，需要对灭菌过程进行确定。本程序叙述了对灭菌过程进行确定和日常控制要求。

2、范围

2.1适适用于企业内部环氧乙烷灭菌设备和工艺确实定

2.2EO灭菌产品和辐照灭菌产品常规控制

3、职责

3.1质检部QA人员负责灭菌确定方案和汇报编制、审核，负责过程数据搜集，和试验偏离分析；

3.2研发部依据灭菌汇报，编制灭菌工艺文件；

3.3生产部配合进行灭菌确定实施及常规生产操作；

3.4质检部检验员配合进行灭菌确定及常规生产生物、物理、化学性能等检测；

3.5管理者代表负责灭菌方案和汇报同意。

4、程序

4.1环氧乙烷灭菌确定

4.1.1确定方案编制：

确定方案应最少包含以下内容：

4.1.1.1设备试运行（必需时）：

设备信息；

设备物理性能确定；

模拟运行；

4.1.1.2预处理设备：

空间温度均匀性；

负载温度均匀性；

4.1.1.3灭菌柜设备性能判定

真空泄漏试验；

压力泄漏试验；

壁温温度均匀性试验；

空间温度均匀性；

负载温度均匀性；

4.1.1.4微生物性能判定

应考虑到灭菌循环各阶段参数控制范围

预处理过程（若采取）

考虑以下参数控制范围：

预处理时间；

加热温度；

加湿要求；

产品转移时间；

处理过程

考虑以下参数范围控制：

处理时间；

加热温度；

真空深度和真空速率；

保压时间；

EO暴露灭菌过程

考虑以下参数控制范围：

EO加入量或达成压力范围；

EO注入时间

微生物性能判定在下列两种方法中任选一个：

部分阴性法：

要求试验最少包含以下7组灭菌结果：

最少有1组试样均显示有菌生长；

最少有4组试样中显示部分样品有菌生长；

最少有2组试样显示无菌生长；

半周期法：

要求在除时间外全部其它过程参数不变情况下，确定无存活菌EO最短作用时间，并再反复进行2次来证实该最短灭菌周期。3次试验均应证实生物指示剂上无菌生长。另需进行一个短周期灭菌，以证实复苏技术可靠性。

清洗换气过程

考虑以下参数控制范围：

真空深度和真空速率；

清洗次数；

其它原因

还应考虑到下列原因：

汽化器温度上下限；

灭菌柜水温控制上下限；

水箱加热上下限；

4.1.1.5需要考虑其它原因

灭菌剂：

应明确所使用环氧乙烷等级和惰性气体混合百分比；

培养基：

应明确所使用培养基种类，并在正式使用前进行培养基灵敏度试验；

生物指示剂：

应明确所使用生物指示剂微生物种类、含菌量和D值等情况；

传感器：

应对所使用传感器进行校验，确定其有效；

负载产品选择：

负载产品选择应考虑到产品灭菌、装载系数等原因，以确定该灭菌工艺覆盖范围；

PCD选择：

PCD选择也会影响到产品灭菌工艺覆盖范围，并根据产品装载图要求，放置到指定位置；

产品初始污染菌情况：

应对产品初始污染菌情况进行分析。能够随机抽样检测，也能够对历史数据进行回顾。

4.1.2确定过程实施：

在灭菌开始之前，质检部QA应根据方案要求，列出具体试验项目清单和要求，并在每一循环开始时，指导灭菌操作人员进行填写，QA人员应在灭菌确定项目标每一个循环结束后，对灭菌操作人员填写操作统计进行复核，以确保进行每一项确定均符合方案要求。

在试验过程中出现任何偏离，操作人员应立即汇报质检部QA人员，由QA人员依据偏离情况决定是否需要进行深入试验。

4.1.3确定汇报编写：

质检部QA人员根据确定方案要求，对试验数据进行分析整理，完成确定汇报。

确定汇报应最少包含以下内容：

设备物理性能总结；

灭菌工艺适用范围；

PCD要求和放置位置图；

灭菌过程各工艺参数要求和范围；

试验偏离描述（适用时）。

4.1.4再确定条件

新设备或设备进行搬移，须进行试运行确定；

设备变动、更换关键部件、设备搬移，需要进行物理性能再确定，并依据变动情况，确定再确定范围；

设备搬移等重大变动，须考虑是否需要进行生物性能再确定；

每十二个月应进行一次物理性能和微生物性能再确定。

4.2辐照灭菌确定

4.2.1辐照灭菌准备

产品辐照灭菌是经过合约灭菌商进行。辐照灭菌确定之前，应明确需要灭菌产品密度。选择辐照灭菌负载，以确定辐照灭菌工艺所覆盖产品范围。

4.2.2初始污染菌检测

随机抽取3组样品，每组样品数量为10个，分别进行产品初始污染菌检测。

4.2.3剂量确定和最小辐照灭菌剂量确定

依据产品初始污染菌含量，根据标准要求选择10-2无菌确保水平对应剂量对产品进行辐照灭菌，并对辐照灭菌后样品进行无菌培养。依据得到合格培养结果，查对标准中对应10-6无菌确保水平对应辐照剂量，即得到最小合格辐照灭菌计量值。

4.2.4辐照灭菌不均匀度

应考虑辐照灭菌不均匀度对产品辐照灭菌影响，质检部门QA人