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参附口腔崩解片的制备工艺优化与全面质量研究

一、引言

1.1研究背景与意义

参附汤源自宋代严用和所著《济生方》，由人参和附子两味中药组成，是中医临床中用于治疗阳气暴脱所致厥脱证的经典方剂，在治疗心源性休克、心衰等危急重症方面具有显著疗效。传统的参附汤剂型为汤剂，然而，在现代临床急救场景中，汤剂的应用存在诸多局限。首先，汤剂需急煎频服，这在争分夺秒的急救时刻，如面对急性心肌梗死引发的心源性休克患者，准备汤剂的时间成本过高，可能延误最佳治疗时机。其次，患者在病情危急时，往往难以配合口服汤剂，尤其是昏迷或吞咽困难的患者，进一步限制了汤剂的使用。再者，汤剂的质量稳定性较差，不同批次的煎煮过程受多种因素影响，如煎煮时间、火候、药材质量等，导致有效成分含量波动较大，难以保证稳定的疗效。

随着现代医学对急救药物需求的不断增加以及中药现代化进程的推进，对参附汤进行剂型改革显得尤为迫切。口腔崩解片作为一种新型固体制剂，具有独特的优势，恰好能弥补参附汤传统剂型的不足。口腔崩解片无需用水送服，在口腔内遇到唾液即可迅速崩解，药物以细小颗粒的形式分散在唾液中，借助吞咽动作便能快速进入胃肠道，极大地提高了服药的便捷性，特别适合急救场合以及吞咽困难的患者，为他们争取宝贵的治疗时间。此外，口腔崩解片部分药物可在口腔黏膜直接吸收，减少了药物的首过效应，提高了生物利用度，能更快地发挥药效，增强治疗效果。而且，通过科学合理的制备工艺和辅料选择，口腔崩解片能够更好地保证药物质量的稳定性，确保每一片药物的有效成分含量均匀一致，为临床治疗提供可靠的保障。

因此，研发参附口腔崩解片不仅有助于解决传统参附汤剂型在临床应用中的困境，推动中药剂型的创新和现代化发展，还能为临床急救提供更高效、便捷、安全的药物选择，具有重要的理论意义和实际应用价值，有望在未来的临床治疗中发挥更大的作用，造福更多患者。

1.2研究目的与内容

本研究旨在通过深入系统的实验研究，制备出质量优良的参附口腔崩解片，并建立一套科学、完善的质量标准，为其临床应用和推广提供坚实的实验依据和质量保障。

具体研究内容主要涵盖以下几个关键方面：首先是制备工艺的研究，这是整个研究的核心环节之一。需要对药材的提取工艺进行细致考察，通过对比不同提取方法，如回流提取法、煎煮法、半仿生提取法等对人参皂苷、***等有效成分得率以及干浸膏得率的影响，筛选出最为高效、适宜的提取工艺，确保最大限度地保留药材中的有效成分。同时，对崩解剂、助流剂、润滑剂等辅料的种类和用量进行单因素考察和正交试验优化，结合体外崩解时间、休止角等评价指标，确定最佳的处方组成，以保证口腔崩解片具备理想的崩解性能和良好的成型性。

其次是质量评价，严格按照《中国药典》及相关标准，对参附口腔崩解片的外观性状、片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限等基本物理化学指标进行全面、准确的测定和分析，确保片剂在外观、重量、硬度等方面符合质量要求，崩解时限达到快速崩解的标准。运用合适的含量测定方法，如高效液相色谱法（HPLC），对人参皂苷、***等主要成分进行含量测定，建立准确可靠的含量测定方法，并制定合理的含量限度，以保证药物的有效性。开展稳定性研究，通过加速试验和长期试验，考察参附口腔崩解片在不同温度、湿度条件下的稳定性，包括外观性状、含量、崩解时限等方面的变化情况，为产品的储存条件和有效期提供科学依据。

此外，还需进行药效学研究，通过动物实验和临床前研究，评价参附口腔崩解片的药理作用和药效，深入探讨其作用机制，为临床应用提供有力的药效学支持，明确其在治疗相关疾病方面的有效性和安全性。

1.3国内外研究现状

在参附制剂方面，国内对参附注射液的研究较为深入，其质量控制与产业化关键技术应用项目取得了显著成果。研究通过对川、陕、渝、滇、黔等6省（市）33个产地的附子以及多地人参的研究，确定了江油GAP基地附子和吉林靖宇栽种5年以上GAP基地人参作为参附注射液的原料，从源头上保证了质量。同时，采用指纹图谱全成分分析、主要有效成分与有毒成分含量测定和有害物质限量检查四结合的方法，制定了全面的质量标准体系。在临床应用方面，参附注射液在治疗阳气暴脱的厥脱症，如感染性、失血性、失液性休克等，以及阳虚所致的惊悸、怔忡、咳喘、胃痛、泄泻、痹症等疾病中广泛应用，总有效率达89.74％，显效率达72.82％。然而，参附注射液作为中药注射剂，也面临着安全性方面的质疑，如不良反应的报道逐渐增多，这也促使研究人员不断探索更安全有效的参附制剂新剂型。

国外对于参附制剂的研究相对较少，主要集中在对其药理活性成分的研究上，试图揭示其作用机制，为其在国际市场的应用提供理论支持。

在口腔崩解片领域，国外的研究起步较早，技术相对成熟，冷冻干燥技术是制备口腔崩解片的常用方法之一，该方法制得的