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聚乙二醇/聚己内酯/聚乙烯亚胺载胰岛素纳米粒：制备工艺与释放特性的深度剖析

一、绪论

1.1研究背景与意义

糖尿病是一种严重威胁人类健康的慢性代谢性疾病，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。国际糖尿病联合会（IDF）发布的数据显示，2021年全球糖尿病患者人数已达5.37亿，预计到2045年将增至7.83亿。在中国，糖尿病患者人数也位居世界前列，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。根据最新的流行病学调查，我国成人糖尿病患病率高达12.8%，意味着每8个成年人中就有1个糖尿病患者。

胰岛素作为治疗糖尿病的重要药物，在控制血糖水平、预防和延缓糖尿病并发症方面发挥着关键作用。对于1型糖尿病患者，胰岛素是维持生命的必需药物；对于2型糖尿病患者，在口服降糖药物治疗效果不佳时，也需要使用胰岛素进行治疗。然而，传统的胰岛素给药方式存在诸多局限性。目前，胰岛素主要通过皮下注射给药，这种方式不仅给患者带来痛苦，还容易导致血糖波动较大。此外，胰岛素的半衰期较短，需要频繁注射，这严重影响了患者的生活质量和治疗依从性。

纳米给药系统作为一种新型的药物递送技术，具有许多独特的优势，为解决胰岛素治疗的局限性提供了新的思路。纳米粒的粒径通常在1-1000nm之间，这使得它们能够更容易地穿透生物膜，提高药物的生物利用度。纳米给药系统还可以实现药物的靶向递送，减少药物对正常组织的损伤，降低药物的副作用。纳米材料的表面性质可以进行修饰，从而改善药物的稳定性和体内循环时间。因此，开发基于纳米给药系统的胰岛素新剂型具有重要的临床意义和应用前景。

聚乙二醇（PEG）、聚己内酯（PCL）和聚乙烯亚胺（PEI）是三种常用于纳米给药系统的高分子聚合物。PEG具有良好的亲水性和生物相容性，能够延长纳米粒在体内的循环时间，减少纳米粒被单核巨噬细胞系统的吞噬。PCL是一种生物可降解的高分子材料，其降解产物对人体无毒副作用，且具有良好的成膜性和载药能力。PEI是一种阳离子聚合物，具有较强的DNA结合能力和细胞转染效率，同时也可以与带负电荷的药物分子通过静电作用形成稳定的复合物。将这三种高分子聚合物结合起来制备载胰岛素纳米粒，有望综合发挥它们的优势，提高胰岛素的递送效率和治疗效果。

本研究旨在制备聚乙二醇/聚己内酯/聚乙烯亚胺载胰岛素纳米粒，并对其体内外释放性质进行考察。通过优化纳米粒的制备工艺，提高纳米粒的包封率和载药量，实现胰岛素的长效、稳定释放。同时，研究纳米粒在体内的药代动力学和药效学特性，为开发新型的胰岛素纳米给药系统提供实验依据和理论支持。本研究的成果将有助于改善糖尿病患者的治疗效果，提高患者的生活质量，具有重要的科学价值和临床应用价值。

1.2高分子聚合物在纳米给药系统中的应用

高分子聚合物在纳米给药系统中扮演着至关重要的角色，其应用极大地推动了药物递送技术的发展。纳米给药系统作为一种新型的药物传递方式，能够有效地改善药物的药代动力学和药效学性质，提高药物的治疗效果，降低药物的毒副作用。高分子聚合物由于其独特的物理化学性质，如良好的生物相容性、可降解性、可控的粒径和表面性质等，成为构建纳米给药系统的理想材料。

在纳米给药系统中，高分子聚合物可以作为药物载体，将药物包裹在纳米粒内部或吸附在纳米粒表面，实现药物的靶向递送和控制释放。通过选择不同的高分子聚合物和优化制备工艺，可以调控纳米粒的粒径、形态、表面电荷等参数，使其能够更好地穿透生物膜，避免被免疫系统识别和清除，从而提高药物的生物利用度。高分子聚合物还可以与药物形成共价或非共价复合物，改善药物的稳定性和溶解性，减少药物在体内的降解和失活。

常见的用于纳米给药系统的高分子聚合物包括天然高分子和合成高分子。天然高分子如壳聚糖、海藻酸盐、明胶等，具有良好的生物相容性和生物降解性，但其力学性能和稳定性相对较差。合成高分子如聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）、聚己内酯（PCL）等，具有可控的降解速率和良好的力学性能，但其生物相容性可能需要进一步改善。通过对高分子聚合物进行化学修饰或与其他材料复合，可以综合发挥不同材料的优势，制备出性能更加优异的纳米给药系统。

除了作为药物载体，高分子聚合物还可以用于构建纳米给药系统的靶向功能。通过在高分子聚合物表面修饰靶向配体，如抗体、多肽、核酸适配体等，可以使纳米粒特异性地识别并结合到病变部位的细胞表面受体，实现药物的靶向递送。高分子聚合物还可以用于制备智能纳米给药系统，使其能够对体内外环境的变化，如温度、pH值、酶浓度等做出响应，实现药物的智能释放。

高分子聚合物在纳米给药系统中的应用具有广阔的前景。随着材料科学和生物技术的不断发展，新型高分子聚合物和