第八章 抗菌药.ppt

抗菌增效剂甲氧苄啶Trimethoprim对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效甲氧苄氨嘧啶（trimethoprim，TMP）又名磺胺增效剂，抗菌谱与磺胺药相似，但抗菌作用较强。*第29页，共52页，星期日，2025年，2月5日磺胺类药物与甲氧苄啶合用抗菌机制①↑抗菌活性②↑抗菌谱③延缓耐药性PABA二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶+二氢喋啶磺胺类×一碳基团嘌呤嘧啶二氢叶酸合成酶×TMP*第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日第二节喹诺酮类抗菌药

(quinolones)*第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日第一代萘啶酸(1962－1969)第二代吡哌酸(1970－1977)第三代氟喹诺酮类(1978-今)一、喹诺酮类药物发展史*第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日第一阶段1962年－1969年代表药物：萘啶酸特点：抗菌谱窄（抗G（-）菌，对G（+）菌、绿脓杆菌无效）。活性强度中等。中枢毒性大，易产生耐药性。体内易被代谢，作用时间短（现巳少用）*第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日第二阶段1970年－1977年代表药物：吡哌酸(分子中引入哌嗪基－强抗菌）特点：抗菌谱扩大（抗G（-）G（+）菌、绿脓杆菌）。抗菌活性增加（对G（-）菌作用更强，但G（+）菌较弱）。药代动力学性质也得到改善，毒副作用小（分子极性增加），耐药性低。临床：治疗泌尿道感染、肠道感染及耳道感染。哌嗪基与细菌DAN螺旋酶B亚基之间相互作用，增强了该酶的亲和力，活性增强。使整个分子的碱性和水溶性增加*第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日第三阶段1978年－现在（氟喹诺酮类）代表药物：诺氟沙星（6-F原子——广谱、高效）特点：广谱抗G（-）G（+）菌、绿脓杆菌、耐青霉素菌（淋球菌）、支原体、衣原体、分枝菌及军团菌。应用范围：从泌尿道和肠道，扩大到呼吸道感染、皮肤感染、伤寒、骨和关节感染、腹腔感染、胃肠道感染、败血症、淋病等。*第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日①、3、4羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低抗菌活性，同时使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。用药禁忌：这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，同时老人和儿童也不宜多用。理化性质*第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日②、喹诺酮类药物在酸性下回流3-COOH可脱羧。③、喹诺酮类药物在室温下相对稳定，但在酸性条件下7位的含氮杂环的水溶液，在光照下可分解，得到7-哌嗪开环产物。*第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日*第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日抗菌药物是指由微生物(如细菌、真菌、放线菌)所产生的化学物质--抗生素(antibiotics)及人工半合成、全合成的一类药物的总称。属抗微生物药物(antimicrobialagents)。它们对病原菌具有抑制或杀灭作用，是防治感染性疾病的一类药物。*第2页，共52页，星期日，2025年，2月5日第一节磺胺类抗菌药*第3页，共52页，星期日，2025年，2月5日球菌脑膜炎100%链球菌败血症80%产后感染90%术后感染80%细菌性肺炎80%感染性疾病死亡率烈性传染病14世纪欧洲仅因鼠疫就丧失了1/3的人口（约2000多万）*第4页，共52页，星期日，2025年，2月5日磺胺类药物的发现过程染料中间体（1908）磺胺百浪多息可溶性百浪多息