脱氧雪腐镰刀菌烯醇对仔猪脑干TPH2 mRNA分布的影响：机制与洞察.docxVIP

脱氧雪腐镰刀菌烯醇对仔猪脑干TPH2mRNA分布的影响：机制与洞察

一、引言

1.1研究背景

脱氧雪腐镰刀菌烯醇（Deoxynivalenol，DON），又称呕吐毒素，是一种由镰刀菌属真菌产生的B型单端孢霉烯族毒素，在全球范围内广泛污染谷物及其制品，如玉米、小麦、大麦等。据联合国粮农组织（FAO）估计，全球每年约有25%的谷物受到霉菌毒素的污染，其中DON的污染较为严重。在中国，多个地区的谷物中都检测出了DON，且部分样品中的含量超过了国家标准规定的限量值。例如，在对河南、河北等7个省（市、自治区）采集的玉米、小麦等样品检测中发现，小麦样品中DON的检出率为88%，玉米样品中DON的阳性率为50.5%，部分样品中DON含量超过我国规定的限量标准（1000μg/kg）。此外，在饲料原料和配合饲料中，DON的检出率也居高不下，如2018-2020年从我国20多个省市收集的3507份饲料原料和配合饲料中，DON的检出率高达96.4%-100%。

DON对畜禽的健康具有严重危害，而猪对DON尤为敏感。当猪摄入被DON污染的饲料后，会出现一系列中毒症状，如呕吐、拒食、生长性能下降、免疫抑制、繁殖障碍等。研究表明，日粮中较低水平的DON（如0.6-2mg/kg）就可导致断奶仔猪采食量及体重明显下降；高浓度的DON（如12mg/kg）会使母猪几乎完全拒食，20mg/kg时会导致呕吐。长期摄入DON污染的饲料还会影响猪的内脏器官发育，如使断奶仔猪肝脏、肾脏指数显著提高。DON还会对猪的免疫功能产生负面影响，降低仔猪脾脏指数，影响血液中血细胞数量和免疫细胞含量，如使断奶仔猪血液中红细胞数量、中性粒细胞百分比和血清总蛋白含量显著降低。此外，DON还可能通过影响神经递质的合成和代谢，对猪的神经系统产生不良影响，进而影响其行为和生理功能。

色氨酸羟化酶2（TPH2）是血清素合成过程中的关键酶，TPH2基因的表达水平直接影响血清素的合成量。血清素作为一种重要的神经递质，在调节动物的情绪、行为、食欲、睡眠等生理功能方面发挥着至关重要的作用。在哺乳动物中，血清素的合成主要依赖于TPH2，尤其是在脑干等中枢神经系统区域。脑干是连接大脑和脊髓的重要结构，包含许多神经核团和神经通路，参与调节呼吸、心跳、消化等基本生理功能，同时也是血清素能神经元的主要分布区域之一。已有研究表明，血清素水平的异常与动物的多种行为和生理异常相关，如抑郁、焦虑、食欲减退等。而DON暴露可能通过影响TPH2基因的表达，干扰血清素的合成，进而对动物的神经系统功能产生不良影响。然而，目前关于DON对仔猪TPH2mRNA在脑干分布的影响尚不清楚，深入研究这一问题对于揭示DON的神经毒性机制具有重要意义。

1.2研究目的和意义

本研究旨在探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）对仔猪TPH2mRNA在脑干分布的影响及其潜在机制。通过建立DON染毒仔猪模型，运用分子生物学和组织化学等技术，检测TPH2mRNA在脑干不同区域的表达水平和分布变化，分析DON染毒剂量和时间与TPH2mRNA表达之间的关系，从而揭示DON对仔猪脑干神经递质合成相关基因表达的影响规律。

本研究具有重要的理论意义和实践意义。在理论方面，有助于深入了解DON对仔猪神经系统的毒性作用机制，丰富霉菌毒素神经毒理学的研究内容，为进一步研究DON对动物健康的影响提供理论依据。同时，通过研究TPH2mRNA在脑干的分布变化，能够揭示血清素合成通路在DON神经毒性中的作用，为探讨神经递质与霉菌毒素毒性之间的关系提供新的视角。在实践方面，本研究结果可为畜牧业生产中预防和控制DON污染提供科学指导，有助于制定合理的饲料卫生标准和防控措施，减少DON对猪群健康的危害，提高养殖效益。此外，对于保障动物源性食品安全，维护人类健康也具有重要的现实意义，因为DON可通过食物链传递，对人类健康构成潜在威胁。

1.3国内外研究现状

在DON对畜禽的毒性作用研究方面，大量研究已证实DON会对畜禽的多个系统产生损害。在消化系统方面，DON可导致猪肠道细胞损伤、肠道屏障功能受损，引发呕吐、腹泻等症状。在免疫系统方面，DON会抑制畜禽的免疫功能，降低机体对病原体的抵抗力，增加感染疾病的风险。在生殖系统方面，DON会影响畜禽的繁殖性能，如降低母猪的受孕率、产仔数，增加死胎和弱仔的比例。然而，目前对于DON对畜禽神经系统的毒性作用研究相对较少，尤其是DON对神经递质合成相关基因表达的影响尚不完全清楚。

关于TPH2基因的功能研究，已明确TPH2