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三、毒理学展望PerspectivesofToxicology*第61页,共119页,星期日,2025年,2月5日*基础科学与应用学科的双重属性毒理学是集成的、多元的、创新的和服务性的科学,很少有哪个学科能像毒理学一样既是基础科学(basicscience)又是应用学科(applieddisciplines)毒理学不仅是公共卫生与预防医学的主干学科,也是现代医、药学的重要基础学科。毒理学与医学科学和生命科学同步发展,与经济建设、人民生活和环境生态保护密切相关毒理学已历经毒物及中毒现象的观察记录时代、实验毒理学时代、分析/机制毒理学时代而跨入计算/预测毒理学时代作为加强环境保护,维护生态平衡,保障人民生命安全和健康的重要支柱学科*第62页,共119页,星期日,2025年,2月5日*纵观毒理学史,她的产生紧密伴随植物学、动物学和矿物学,并形成现代的植物毒理学、兽医毒理学和金属毒理学19世纪掀起了工业和政治革命的浪潮,毒理学与药理学、物理学、生理学、人体解剖学、分析化学、合成化学、临床医学、营养与食品卫生学、流行病学、统计学等紧密联系,逐步发展为今天的药物毒理学、法医毒理学、职业毒理学、环境毒理学、生态毒理学、食品毒理学、临床毒理学、靶器官毒理学等高度综合又高度分化的鲜明特色*第63页,共119页,星期日,2025年,2月5日*20世纪以来,基础医学的许多新兴学科和前沿学科(如分子生物学、神经生物学、生殖生物学等)崭露头角,极大地推进了现代毒理学的快速发展,形成了当代的分子与遗传毒理学、神经与行为毒理学、生殖与内分泌毒理学、表观遗传毒理学、细胞毒理学、免疫毒理学等过去20年中,由于系统生物学(systemsbiology)、生物信息学(bioinformatics)等对生命科学的主导和引领作用,使现代毒理学进入发展高峰期,标志着一个全新的系统毒理学和计算毒理学时代的来临伴随着社会医学、卫生事业管理学、卫生经济学、卫生法学等学科的发展,管理毒理学已成为现代毒理学研究的根本目的和主要成果*第64页,共119页,星期日,2025年,2月5日现代毒理学的战略地位与研究方向按研究领域分药物毒理学食品毒理学临床毒理学工业毒理学分析/法医毒理学计算/预测毒理学替代毒理学环境毒理学职业毒理学军事毒理学转化毒理学管理毒理学按毒物性质分农药毒理学金属毒理学有机溶剂毒理学放射毒理学兽医毒理学植物毒理学纳米毒理学按机制研究分分子毒理学细胞毒理学干细胞毒理学受体毒理学/膜毒理学遗传毒理学表观遗传毒理学生化毒理学系统毒理学按靶器官分血液毒理学免疫毒理学生殖毒理学(发育毒理学/内分泌毒理学)呼吸毒理学肝脏毒理学神经毒理学肾脏毒理学心血管毒理学皮肤毒理学现代毒理学环境安全生态安全职业安全食品安全药品安全新物质/材料安全公共卫生与预防医学人民健康国家安全**第65页,共119页,星期日,2025年,2月5日*(一)系统毒理学系统毒理学(systemstoxicology)是以毒理基因组学为基础,通过分析有害物质不同暴露(方式、剂量、时间等)后基因表达谱、蛋白质表达谱和毒物代谢谱的改变,结合传统毒理学的研究资料,利用生物信息学和计算毒理学技术,系统研究外源化学物/环境应激因素与生物系统(在细胞、组织、器官和生物体整体水平上)的交互作用(interactions),定量描述生物功能、表型和行为,阐明毒作用通路(toxicitypathways)与机制,揭示联合(复合)暴露效应,发现新的生物标志(biomarkers),深入进行安全性评价和危险度评定,实现毒物毒性的快速筛选、预测和分类*第66页,共119页,星期日,2025年,2月5日*1990年启动、2003年结束的人类基因组计划(humangenomeproject,HGP),是生命科学史上第一个大科学工程,她第一次揭示了人类的生命密码HGP与随后发展的各种“组学”技术等把生物学带入了全新的“系统生物学”时代。系统毒理学(美国国家毒理基因组研究中心,2003)是在系统生物学基础上发展起来的一门新兴、前沿学科,必将成为今后数十年毒理学研究领域的重点发展方向*第67页,共119页,星期日,2025年,2月5日通俗而言,系统毒理学是将毒理基因组学,传统毒理学和
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