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不同粉尘暴露对大鼠肺泡巨噬细胞MARCO受体表达的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在当今工业化与城市化快速发展的时代，粉尘污染已成为全球范围内严峻的环境与健康问题。从欧洲环境署发布的报告可知，2022年欧盟因细颗粒物（PM2.5和PM10）空气污染导致23.9万人死亡，而在全球范围内，据世界卫生组织2024年数据，每年因空气污染导致450多万人过早死亡，粉尘污染在其中占据相当比例。在中国，尽管随着环保措施加强，PM2.5测量结果低于平均水平，但部分地区如山西霍州德尔福陶瓷厂、黑龙江双鸭山宝清县采石场等地，粉尘污染问题依旧突出，严重影响周边居民生活与健康。

在人体的呼吸系统中，肺泡巨噬细胞（AlveolarMacrophages,AM）处于免疫防御的最前沿，发挥着至关重要的作用。作为肺部的“清道夫”，肺泡巨噬细胞能够吞噬并清除吸入空气中的尘粒、细菌等异物，维护肺部内环境的稳定。当空气中的有害粉尘进入肺泡，肺泡巨噬细胞会迅速识别并尝试吞噬这些异物，启动免疫防御机制，通过分泌细胞因子和趋化因子，招募其他免疫细胞共同应对外来威胁。若肺泡巨噬细胞功能受损，肺部抵御粉尘等有害物质的能力将显著下降，从而增加呼吸系统疾病的发病风险，如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、尘肺等。

在肺泡巨噬细胞的众多功能相关受体中，巨噬细胞受体含胶原结构域（MacrophageReceptorwithCollagenousStructure,MARCO）是一类重要的清道夫受体。MARCO受体主要表达于巨噬细胞表面，其结构包含一个富含半胱氨酸的结构域、一个纤维连接蛋白II型结构域以及一个胶原样结构域，这种独特结构赋予其与多种配体结合的能力，使其能够识别并结合细菌、病毒、真菌等病原体以及氧化低密度脂蛋白、凋亡细胞等内源性物质，在固有免疫应答中发挥关键作用。当粉尘等有害物质进入肺部，MARCO受体可介导肺泡巨噬细胞对其进行吞噬清除，调节免疫反应，维持肺部的免疫平衡。若MARCO受体表达异常，可能导致肺泡巨噬细胞对粉尘的吞噬能力下降，引发炎症反应失调，进而影响肺部健康。

鉴于不同来源的粉尘，如工业生产中的石英粉尘、煤矿开采产生的煤尘、金属冶炼过程中的氧化锌粉尘等，其化学成分、物理特性各异，对肺泡巨噬细胞表面受体MARCO表达的影响可能存在显著差异。深入探究不同粉尘对大鼠肺泡巨噬细胞表面受体MARCO表达的影响，不仅有助于从细胞分子水平揭示粉尘致肺部疾病的发病机制，为开发针对性的预防和治疗措施提供理论依据，还对职业卫生和环境健康领域具有重要的现实意义，能够为制定更科学合理的粉尘接触限值和防护标准提供有力支持，从而有效保护职业暴露人群和普通民众的健康。

1.2国内外研究现状

国内外学者围绕粉尘对肺泡巨噬细胞的影响以及MARCO受体展开了大量研究。在粉尘对肺泡巨噬细胞影响方面，研究发现不同类型的粉尘会导致肺泡巨噬细胞出现多种生物学效应改变。石英粉尘作为研究较为深入的一种粉尘，长期吸入可引起肺组织损伤与纤维化。当石英粉尘与肺泡巨噬细胞作用时，会使巨噬细胞表面形态发生改变，如尹宏等将200Mg/ml的石英粉尘与肺泡巨噬细胞共同培养，通过扫描电镜观察到巨噬细胞伸展状态改变，膜表面伪足减少或消失，最终细胞呈光滑外观。刘保连对I期、II期矽肺患者的肺泡巨噬细胞研究发现，巨噬细胞体积增大，细胞表面光秃，伪足减少，皱褶减少，有许多网眼性结构和大小不等的囊泡，且细胞膜的流动性升高，这些结构改变被认为是矽尘对肺泡巨噬细胞毒作用的结果。除形态改变外，石英粉尘还会影响肺泡巨噬细胞的数量，在肺纤维化初期，肺泡巨噬细胞增殖能力增加，细胞增多；而在肺纤维化形成过程中，肺泡巨噬细胞凋亡增加，细胞减少。

在大气颗粒物对肺泡巨噬细胞影响的研究中，郭翔以珠江三角洲地区受灰霾天气影响严重城市的大气颗粒物为研究对象，发现不同地区、不同粒径的大气颗粒物对肺泡巨噬细胞的影响程度存在差异，且与职业场所常见的石英在致肺泡巨噬细胞毒性作用上既有相同点也有不同点。

在MARCO受体相关研究方面，有研究聚焦于其基因多态性与疾病易感性的关系。如在对中国北方汉族人群肺结核易感性的研究中，探讨了MARCO基因多态性与肺结核易感性之间的相关性，发现其可能在肺结核发病机制中发挥作用。然而，目前关于不同粉尘对肺泡巨噬细胞表面受体MARCO表达影响的研究尚存在不足。多数研究集中在单一粉尘对肺泡巨噬细胞整体功能的影响，对于不同粉尘特异性地影响MARCO受体表达的研究较少，缺乏系统性和全面性。不同粉尘理化特性差异对MARCO受体表达的影响机制尚未明确，在实际应用中，难以根据粉尘特性制定精准的防护和干预策略。本研究旨在填补这一空白，系统研究不同粉