肠道菌群与痛风因果关系的孟德尔随机化分析.pdfVIP

山东医药2025年第65卷第6期

·论著·

肠道菌群与痛风因果关系的孟德尔随机化分析

1234

李云鹤，庞静，郭冬梅，李纯璞

1泰安市中医医院风湿病科，山东泰安271000；2泰安市中医医院药剂科，山东泰安271000；

3泰安市中心医院血液内科，山东泰安271000；4泰安市中心医院关节运动医学科，山东泰安271000

摘要：目的采用孟德尔随机化（MR）方法分析肠道菌群与痛风之间的因果关系。方法肠道菌群相关单核苷

酸多态性（SNP）数据来自全基因组荟萃分析，包含不同种族的18340例受试者，参与队列均分析了标准化的16S核

糖体RNA的基因图谱，最终总结出211个分类群（131属、35科、20目、16纲、9门）；痛风相关SNP数据来自FinnGen

联盟R8发布数据，包含7461例痛风患者和221323例健康对照。以SNP作为工具变量，肠道菌群为暴露因素，痛风

为结局。采用逆方差加权（IVW）、加权中位数和MR-Egger方法分析肠道菌群与痛风发病的因果关系，以IVW分析

结果为主。采用CochransQ检验分析工具变量的异质性。进行反向MR分析，排除反向关联的可能性。结果纳入

196种肠道菌群，根据标准筛选得到2248个相关的SNP位点。IVW分析显示，拟杆菌纲（OR=1.28，95%CI：1.06~1.56，

P=0.012）、链球菌科（OR=1.22，95%CI：1.00~1.48，P=0.045）、Anaerostipes属（OR=1.27，95%CI：1.05~1.53，

P=0.013）、瘤胃球菌属2（OR=1.16，95%CI：1.01~1.33，P=0.042）、链球菌属（OR=1.23，95%CI：1.01~1.50，

P=0.038）、拟杆菌目（OR=1.28，95%CI：1.06~1.56，P=0.012）、拟杆菌门（OR=1.33，95%CI：1.08~1.64，

P=0.007）与痛风发病风险呈正相关。霍氏真杆菌属（OR=0.81，95%CI：0.68~0.96，P=0.015）、瘤胃球菌属UCG010组

（OR=0.78，95%CI：0.63~0.97，P=0.023）、Subdoligranulum属（OR=0.83，95%CI：0.69~1.00，P=0.047）与痛风发

病风险呈负相关。敏感性分析显示结果稳健，且未显示多效性、异质性及反向因果关系。结论肠道菌群与痛风发

病风险存在因果关系。拟杆菌纲、链球菌科、Anaerostipes属、瘤胃球菌属2、链球菌属、拟杆菌目、拟杆菌门是痛风发

病的危险因素；霍氏真杆菌属、瘤胃球菌属UCG010组、Subdoligranulum属是痛风发病的保护因素。

关键词：痛风；肠道菌群；因果关系；孟德尔随机化；全基因组关联研究

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2025.06.008

中图分类号：R593.9文献标志码：A文章编号：1002-266X（2025）06-0037-05开放科学（资源服务）

标识码（OSID）

Mendelianrandomizationanalysisofcausalrelationshipbetweengutmicrobiotaandgout

LIYunhe1，PANGJing