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遗传性疾病的筛查与管理

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目录

01

遗传性疾病概述

02

筛查方法与技术

03

诊断与确认流程

04

管理干预策略

05

伦理与社会考量

06

未来发展趋势

01

遗传性疾病概述

基本定义与分类

单基因遗传病

由单个基因突变引起，遵循孟德尔遗传规律，如囊性纤维化、镰刀型贫血症，突变基因可通过显性、隐性或X连锁方式传递。

多基因遗传病

由多个基因与环境因素共同作用导致，如糖尿病、高血压，遗传模式复杂且难以预测，家族聚集性显著但无明确遗传规律。

染色体异常疾病

因染色体数目或结构异常引发，如唐氏综合征（21三体）、特纳综合征（X单体），通常导致发育迟缓或先天畸形。

线粒体遗传病

由线粒体DNA突变引起，母系遗传特征明显，如Leigh综合征，主要影响能量代谢旺盛的组织（神经、肌肉）。

常见类型与特征

血红蛋白病

包括地中海贫血和镰刀型贫血，表现为溶血性贫血、器官损伤，高发于地中海、非洲及东南亚地区，需依赖输血或造血干细胞移植治疗。

神经退行性遗传病

如亨廷顿舞蹈症、脊髓性肌萎缩症（SMA），特征为进行性运动或认知功能退化，基因检测可明确致病突变携带状态。

代谢障碍类疾病

苯丙酮尿症（PKU）、戈谢病等，因酶缺陷导致代谢产物累积，新生儿筛查可早期干预以避免智力损伤。

先天性结构异常

马凡综合征（结缔组织病变）、成骨不全症（脆骨病），常伴随心血管、骨骼系统异常，需多学科联合管理。

地中海贫血在热带地区发病率达5%-10%，而泰-萨克斯病在东欧犹太人群中高发，体现遗传病与种族、地理的强关联性。

发达国家如美国、日本已实现30种以上遗传病的普筛，中低收入国家筛查率不足20%，导致可防疾病漏诊率高。

全外显子测序（WES）成本下降推动诊断率提升，但伦理争议（如意外发现）和检测结果解读能力仍是全球性挑战。

遗传病占全球儿童死亡原因的20%，长期护理成本高昂，推动各国完善产前诊断、携带者筛查等预防性政策。

全球流行病学现状

地域分布差异

新生儿筛查覆盖率

基因检测技术普及

公共卫生负担

02

筛查方法与技术

新生儿筛查流程

血斑采集与检测

新生儿出生后48-72小时内，通过足跟采血制成干血斑样本，检测苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症等30余种遗传代谢病，确保早期干预。

听力筛查

采用耳声发射或自动听性脑干反应技术，在出生后24-48小时完成初筛，对未通过者需在42天内复筛，避免语言发育障碍。

先天性心脏病筛查

结合脉搏血氧测定和临床评估，对血氧饱和度低于95%或存在心脏杂音的新生儿进一步超声心动图检查。

筛查结果管理与随访

建立电子档案跟踪阳性病例，由遗传代谢病诊疗中心进行确诊并制定个性化治疗方案。

产前筛查技术

血清学联合筛查

妊娠11-13周检测PAPP-A和游离β-hCG，结合超声测量NT值，综合评估唐氏综合征风险，检出率达85%-90%。

02

04

03

01

超声结构筛查

妊娠20-24周进行系统超声检查，可发现神经管缺陷、严重心脏畸形等结构异常，需由III级超声医师操作。

无创产前检测（NIPT）

通过母体外周血中胎儿游离DNA分析，对21/18/13三体综合征进行高精度筛查（特异性99%），适用于高龄孕妇等高危人群。

绒毛取样与羊膜腔穿刺

针对高风险孕妇，在孕10-12周（绒毛）或16-20周（羊水）进行染色体核型分析，确诊染色体异常疾病。

携带者筛查策略

扩展性携带者筛查（ECS）

采用高通量测序技术一次性检测数百种常染色体隐性/性连锁遗传病，如脊髓性肌萎缩症、地中海贫血，适用于孕前或早孕期夫妇。

01

靶向人群筛查

针对特定种族高发疾病（如德系犹太人群的Tay-Sachs病）或家族史阳性者，优先检测已知高频致病基因变异。

02

三级防控体系构建

一级预防（孕前筛查）→二级预防（产前诊断）→三级预防（新生儿筛查），通过遗传咨询降低出生缺陷率。

03

数据整合与伦理考量

建立多学科协作平台，平衡筛查范围扩大与假阳性风险，需签署知情同意书并保护基因隐私权。

04

03

诊断与确认流程

分子诊断测试

采用全外显子组测序（WES）或全基因组测序（WGS）检测致病基因变异，尤其适用于未知病因的复杂遗传病，可覆盖数千个基因的突变分析。

针对特定疾病（如囊性纤维化、脊髓性肌萎缩症）设计的高通量测序方案，成本低且结果解读更高效，适合已知致病基因的家族性病例。

用于检测染色体微缺失/微重复综合征，分辨率可达kb级别，是智力障碍、多发畸形等疾病的一线诊断工具。

通过PCR或Southernblot技术诊断三核苷酸重复扩展疾病（如亨廷顿病、脆性X综合征），需注意样本类型和重复次数的临界值判定。

基因测序技术

靶向基因panel检测

染色体微阵列分析（CMA）

动态突变检测

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