电针刺激阳明经穴对奥沙利铂神经毒性的防治作用：一项临床对照研究.docxVIP

电针刺激阳明经穴对奥沙利铂神经毒性的防治作用：一项临床对照研究

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症严重威胁人类健康，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例。化疗在癌症综合治疗中占据关键地位，是许多癌症患者的重要治疗手段。奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药物，凭借其独特的化学结构和作用机制，在多种实体瘤治疗中展现出显著疗效。它能与DNA形成稳定的铂-DNA加合物，阻碍DNA的复制与转录，进而抑制肿瘤细胞的增殖，诱导其凋亡。在临床应用方面，奥沙利铂常与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合使用，构成FOLFOX方案，成为结直肠癌一线治疗和转移性结直肠癌二线治疗的重要方案，对胃癌、卵巢癌、乳腺癌等多种肿瘤也有一定疗效，广泛应用于临床实践。

然而，奥沙利铂的神经毒性问题限制了其临床应用。奥沙利铂的神经毒性主要包括急性神经毒性和慢性神经毒性。急性神经毒性多在用药后24-48小时内出现，发生率为65％-98％，表现为口唇、咽喉或指趾末端神经感觉迟钝和（或）感觉障碍，可在几小时至几天内自行缓解，一般不超过1周，常由冷刺激触发或加重。慢性神经毒性为蓄积性迟发型神经感觉障碍，发生率为50％-80％，由最初肢端麻木逐渐发展为感受迟钝、精细动作困难等，停药后可逐渐缓解，但平均缓解时间为13-15周，是奥沙利铂的剂量限制性毒性，累计剂量越大，周围神经毒性发生率越高。当累积剂量在780-850mg/m2时，只有15%的患者出现III度周围神经毒性；累积剂量增加至1170mg/m2时，周围神经毒性发生比例增加至50%；累积剂量＞1560mg/m2时发生率达75%。这种神经毒性不仅严重影响患者的生活质量，导致患者出现肢体麻木、疼痛、感觉异常等不适症状，降低患者的日常活动能力和生活自理能力，还可能使患者因无法耐受而中断化疗，影响治疗效果和预后，导致肿瘤复发风险增加，生存率降低。

目前，针对奥沙利铂神经毒性的治疗手段有限，主要包括使用神经营养药物（如甲钴胺等）、抗氧化剂（如谷胱甘肽等）以及调整化疗方案等。但这些方法的效果并不理想，神经营养药物虽能在一定程度上改善神经功能，但对于中重度神经毒性的治疗效果欠佳；抗氧化剂的作用机制尚未完全明确，临床应用效果存在差异；调整化疗方案则可能影响肿瘤的治疗效果。因此，寻找一种安全、有效的防治奥沙利铂神经毒性的方法具有重要的临床意义。

中医理论认为，经络系统是人体气血运行和脏腑功能调节的重要通道，阳明经为多气多血之经，对人体的气血运行和脏腑功能起着重要的调节作用。电针刺激阳明经穴是中医传统疗法之一，通过针刺穴位并施加电刺激，可激发经络气血的运行，调节脏腑功能，达到疏通经络、调和气血、扶正祛邪的目的。研究表明，电针刺激阳明经穴能调节神经系统功能，促进神经损伤的修复和再生，改善神经传导速度，还能调节机体的免疫功能和炎症反应，减轻神经毒性损伤。因此，探讨电针刺激阳明经穴对奥沙利铂神经毒性的防治作用，有望为临床提供一种新的、有效的防治方法，提高患者的生活质量，保障化疗的顺利进行，具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

国外对奥沙利铂神经毒性机制的研究较为深入，认为奥沙利铂进入人体后，其代谢产物草酸根离子可与细胞内的钙离子结合，导致细胞内钙离子浓度失衡，进而激活电压门控性钠离子通道，使神经元兴奋性增高，引发急性神经毒性。同时，奥沙利铂及其代谢产物还可直接损伤背根神经节神经元的线粒体，导致能量代谢障碍、氧化应激反应增强以及细胞凋亡相关蛋白表达异常，最终引起慢性神经毒性。在防治方法方面，国外主要致力于研发新型神经保护药物，如一些针对特定离子通道或信号通路的拮抗剂，虽在动物实验中取得了一定成果，但临床试验效果仍有待进一步验证。此外，国外也有研究尝试采用物理治疗手段，如局部低温疗法，通过降低神经传导速度来减轻神经毒性症状，但该方法存在一定局限性，可能影响化疗药物的疗效。

国内在奥沙利铂神经毒性的研究中，除了关注其现代医学机制外，还从中医理论角度进行了深入探讨。中医认为奥沙利铂神经毒性属于“血痹”“痿证”“麻木”等范畴，其病机主要为正气亏虚，邪入于阴，经脉受外邪侵袭，引起经脉血络凝涩痹阻。正气亏虚是发病的内在基础，而奥沙利铂的药物毒性以及外邪侵袭则是致病的外在因素。在防治方面，国内开展了多种中医治疗方法的研究，包括中药内服、中药熏洗、针灸等。中药内服多采用益气活血、通阳温经、化瘀通络等方剂，如黄芪桂枝五物汤、益气祛瘀通络方等，临床研究表明这些方剂能有效减轻奥沙利铂神经毒性的严重程度，改善患者症状。中药熏洗法选用温经散寒、活血化瘀、益气活血、温经通络等药