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“制药化工原理”在固体制剂技术中的应用

1.引言

近年来随着制药新技术、新辅料、新工、新设备的不

断涌现，制药工业得到了快速发展。药品种类繁多，药品的

生产过程复杂，从原料进厂到成品出厂，需要多次化学反应

和物理操作。制药生产中，每个基本的物理操作被称为“单

元操作”1［］。制药化工原理的目的是研究制药过程中的原

理及设备，主要包括流体流动、传质、传热等方面，为解决

制药生产中的实际问题和指导相关专业人员的学习提供理

论基础。固体制剂包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等，在

药物制剂中约占70%,是最常见的给药剂型2［本文以固

体制剂生产中的混合、制粒、干燥、压片、冻干等操作单元

为例，分析制药化工原理在固体制剂生产中的应用状况。

2.我国固体制剂技术发展现状

固体制剂指用药后能快速崩解或溶解的固态制剂，相比

其他制剂，优点如下：物理、化学稳定性好；批量生产操作

均匀，剂量准确；携带服用方便；生产成本低。早在《五十

二病方》《黄帝内经》中固体制剂以丸、丹形式出现。随着

技术的发展，人们对传统剂型进行挖掘和改进，将水泛丸改

为浓缩丸、将粉末片改为浸膏片或半浸膏片、将颗粒剂改为

胶囊剂或片剂等2［］。

固体制剂的发展，源于新辅料、新技术、新设备的出现。

主药、生产工、辅料都会影响制剂的质量。而绝大多

数药物中，辅料含量远多于主药［3］。随着高分子聚合物、

环糊精衍生物、速流乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、纤维

素衍生物、预混型辅料等出现，改善了固体制剂的流动性、

可压性、可溶性、稳定性［4］,极大丰富和提升了药品加工

业水平。另外，制药新技术如包合技术、固体分散技术、微

型包囊技术等，制药新工如冻干粉针、直接压片、薄膜包

衣、流化干燥等，新型制药设备如流态化造粒机、多冲旋转

压片机、全自动高校包衣机、全自动囊填充机、洗灌烘联

动生产线等不断改进，使固体制剂得到飞速发展，主要体现

在新型制剂的开发，如速崩片、分散片、口腔速崩片、速溶

片等速释片；缓释囊、缓释片、胃内滞留片等缓释片；渗

透泵型控释系统、脉冲式释药系统、自调式释药系统等控释

固体制剂；微囊、脂质体等靶向固体制剂。

目前，以片剂为代表的固体制剂在临床应用上处于主导

地位。国内固体制剂研究基础比较薄弱，多借鉴化学药品的

理论及技术，尚未形成自己的特色。随着今后跨学科、跨国

际的交流合作，我国本固体制剂必将进一步发展。

3.“制药化工原理”应用

制药化工原理在药品生产中应用广泛。如液体的输送、

热交换、吸收、精储、蒸发等；药粉的粉碎、混合、制粒、

压片、输送、灌装、冻干等。对于流体的输送，有时需借用

泵或风机提供能量，提高流体的相对压力。对于氢气、蒸汽

等的运输，有时需提高气体的压力来克服输送过程中的阻

力。传热现象在药品生产中常见，根据传热机制将传热分为

热传导、热对流、热辐射。如在反应器的蛇管内，通入热蒸

汽或冷水，进行热交换；用于颗粒粉碎的连续式双筒振动磨，

主要结构上带有冷却或加热夹套，可防止温度变化影响药物

质量；气流粉碎机运用压缩空气或过热蒸汽为动力，气体在

喷嘴处膨胀而造成较低温度，对于热敏性药物起到冷却作用;

药物提纯过程中的蒸发、结晶、蒸偏、干燥、冷冻等过程都

伴随着传热；生产中的加热炉、设备外壁和部分管路等，常

包以绝热层，以防止与外界进行热交换。

粉末混合

粉末混合是固体制剂生产程中的一个重要单元，产品

的同质性取决于各组分混合的均匀度［5］。影响混合的因素

很多，如粉末的物理特征，其