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免疫應答

(Immuneresponse,Ir)第一節概述一概念：是機體免疫系統受抗原刺激後，淋巴細胞特異性識別抗原分子，發生活化、增生、分化(或無能、凋亡)，表現出一定生物學效應的全過程。免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”與“非己”，並清除“非己”的抗原性物質，以保護機體免受抗原異物的侵襲。正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答自身耐受自身免疫超敏反應免疫耐受，腫瘤發生二、免疫應答類型抗感染抗腫瘤應答效應非己抗原正應答過強應答效應自身成分負應答正應答三、免疫應答發生的場所淋巴結、脾臟等外周免疫器官是發生免疫應答的主要場所。四、免疫應答發生的過程：感應階段、增生和分化階段、效應階段。五、免疫應答的特點：特異性、MHC限制性、自限性、多樣性、記憶性第二節T細胞介導的免疫應答

(細胞免疫,cellmediatedimmunity,CMI)一、抗原的識別與遞呈（感應階段）（一）APC對抗原的遞呈：MHC-I類途徑MHC-II類途徑M?吞噬處理入侵細菌及提呈抗原的機制（二）T細胞的雙識別與MHC限制性T細胞識別APC細胞表面與MHC結合的抗原性多肽。αβT細胞是參與特異性免疫應答的主要細胞群，由TCRαβ鏈可變區的CDR1和CDR2結構域識別並結合MHC分子的非多態區和抗原肽的兩端；αβ鏈的CDR3結構域識別並結合位於抗原肽中央的T細胞表位，故決定TCRαβ特異性識別能力的主要是CDR3。二、反應階段（一）T細胞活化的信號要求：T細胞活化的第一信號：由TCR識別並結合抗原性多肽傳遞抗原信號；CD4、CD8分別識別MHC-II和MHC-I分子。T細胞活化的第二信號：又稱協同刺激信號，由眾多協同刺激分子與相應受/配體結合介導，主要是B7/CD28分子對間的作用。T細胞在雙信號的激發下，表達細胞因數及相應受體，進一步促進T細胞活化、增殖。若TCR特異性識別並結合抗原肽的過程中缺乏協同刺激信號，則T細胞被誘導呈不應答。活化的T細胞表達CTLA-4，其配體也是B7-1和B7-2。CTLA-4與B7結合後向T細胞發出抑制信號。（二）T細胞活化的信號傳導TCR胞外部分與抗原肽特異性結合，胞內部分太短；CD3是重要的信號轉導分子。TCR交聯抗原+TCR使TCR位置和構型發生改變，TCR發生聚集，即受體交聯。導致細胞表面的離子通道開放；活化胞內信號蛋白和酶。轉錄因數活化T細胞內基因活化（三）T細胞的增殖和分化：CD4+Th細胞分化為：Th1效應細胞(TDTH)Tm細胞CD8+Tc細胞分化為：有殺傷效應的CTL（一）CD4+Th1細胞介導的炎症反應Th1細胞被啟動後可產生多種細胞因數（MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等）是誘導DTH的分子基礎。三、效應階段（二）CD8+細胞介導的細胞毒作用Tc細胞的活化：CTL-p在雙信號及CD4+TH細胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc細胞活化。Tc細胞對靶細胞的殺傷過程：特異性結合階段、致死性打擊階段、靶細胞的裂解Tc細胞殺傷靶細胞的機制：穿孔素、顆粒酶、Fas-FasLTc細胞殺傷作用的特點：抗原特異性、MHC限制性、連續殺傷四、細胞免疫的生物學效應抗感染：胞內感染的病原體抗腫瘤：免疫損傷：參與DTH、自身免疫病移植排斥反應：第三節B細胞介導的免疫應答

（體液免疫,humoralimmunity,HI）（一）B細胞對TD抗原的免疫應答B細胞對TD抗原的特異性識別：BCR複合體是由SmIg和Igα/Igβ以非共價鍵結合而成。BCR識別的抗原無須APC細胞進行加工處理，也無MHC限制性。B細胞活化需要的信號：B細胞活化的第一信號：BCR識別抗原產生的信號B細胞共受體的作用B細胞活化的第二信號：由Th細胞與B細胞的表面分子間相互作用提供，以CD40/CD40L重要。Th細胞對B細胞應答的輔助作用Th細胞的啟動：初次免疫應答由DC或巨噬細胞負責攝取處理抗原；再次免疫應答由B細胞內吞抗原。