肺癌分类与分子靶点 (2).pptVIP

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第22页,共40页,星期日,2025年,2月5日腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索主要的组织学亚型分子学特征CT扫描表现相关的基因信号通路实体性TTF-1(70%)MUCI阳性KRAS突变吸烟者:10-30%EGFR突变不吸烟者:10-30%EGFR扩增:20-50%EML4//ALK易位5%p53突变:50%LRPIB突变INHBA突变实体性高细胞周期刺激高血管新生高JAK-STAT低notch浸润型粘液性腺癌TTF-1(0-33%阳性)KRAS突变:80-100%无EGFR突变MUC5+MUC6+MUC2+实变,充气支气管征;较GGO少见未知AIS,原位腺癌;MIA,微浸润腺癌;GGN,毛玻璃样结节;EGFR,表皮生长因子受体;TTF,甲状腺转录因子TravisWD,etal.JThoracOncol2011;6(2):244-285.第23页,共40页,星期日,2025年,2月5日第24页,共40页,星期日,2025年,2月5日肺腺癌病理诊断标本取材的分类:手术切除标本、小活检及细胞学。(约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的)诊断注意事项:不应在小活检或细胞学标本中作出AIS、MIA或大细胞癌的诊断。(此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出)。第25页,共40页,星期日,2025年,2月5日肺腺癌新分类的描述例如:肺腺癌,以实性生长方式为主10%呈腺泡样生长方式5%呈乳头状样生长方式※肿瘤成分只要达到5%就应在诊断中描述。之前WHO分类中,仅当肿瘤成分(某一特殊生长方式)所占比例达到10%时才被视为一种构成成分,第26页,共40页,星期日,2025年,2月5日非小细胞肺癌的分子靶点肿瘤细胞分子特征对临床获益有重要作用目前大量新的疗法在进行临床开发EML-ALKMetPI3K1.Sharma,etal.NatRevCancer2010非小细胞肺癌细胞株突变PDGFRPIK3CAALKMETROSEGFRERBB2BRAFMEK1KRAS第27页,共40页,星期日,2025年,2月5日美国肺癌突变联盟Krisetal第28页,共40页,星期日,2025年,2月5日KrisMG,etal.ASCO2011.AbstractCRA7506.

NSCLC单一突变驱动基因的发生率

(美国肺癌突变联盟)Mutationfoundin54%(280/516)oftumorscompletelytested(CI:50%to59%)NomutationdetectedKRAS22%EGFR17%EML4-ALK7%Doublemutants3%BRAF2%PIK3CAHER2MEK1NRASAKT1METAMP第29页,共40页,星期日,2025年,2月5日#SingleMutationsALKALTBRAFEGFRHER2KRASMEK1METNRASPIK3CAALK(38)X1211AKT1(0)XBRAF(9)X1EGFR(89)X13HER2(3)XKRAS(114)X11MEK1(2)X11METAMP(3)XNRAS(2)XPIK3CA(6)X

97%突变基因相互排斥

(美国肺癌突变联盟)KrisMG,etal.ASCO2011.AbstractCRA7506.第30页,共40页,星期日,2

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