妥曲珠利_磺丁基醚-β-环糊精包合物：制备工艺、结构表征与药代动力学特性研究.docxVIP

妥曲珠利/磺丁基醚-β-环糊精包合物：制备工艺、结构表征与药代动力学特性研究

一、引言

1.1研究背景与意义

妥曲珠利（Toltrazuril）作为一种高效的广谱抗球虫药物，自德国拜耳公司于20世纪80年代开发以来，在全球畜禽养殖领域得到了广泛应用，为家禽、兔、羔羊、仔猪等动物球虫病的防治提供了有力支持，在保障养殖业健康发展、提高养殖经济效益方面发挥着关键作用。然而，妥曲珠利在实际应用中存在一些显著的局限性。从理化性质来看，它属于三嗪酮类衍生物，白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水中的溶解度极低，25℃下溶解度仅为0.41μg/mL。这一特性使得其在制备口服溶液剂或其他需要良好水溶性的剂型时面临巨大挑战，药物难以充分溶解，导致制剂的均匀性和稳定性较差，影响药物的吸收和疗效。此外，妥曲珠利的稳定性不佳，在储存和使用过程中易受光照、温度、湿度等环境因素的影响，出现变色和沉淀现象，这不仅降低了药物的品质，还限制了其储存期限和使用范围。

磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）作为一种新型的水溶性环糊精衍生物，具有独特的分子结构和优良的性能，为解决妥曲珠利的上述问题提供了新的思路和方法。SBE-β-CD由β-环糊精与1,4-丁烷磺内酯发生取代反应制得，其分子结构中外部亲水、内部疏水，能够以范德华力对药物进行包合，形成稳定的包合物。这种包合作用可以有效改善药物的溶解度，使难溶性药物妥曲珠利能够更好地分散在水溶液中，提高制剂的质量和稳定性。同时，包合物的形成还能增强药物的稳定性，减少药物受外界环境因素的影响，降低药物的降解速度，延长药物的储存期限。此外，SBE-β-CD还具有良好的生物相容性和安全性，对机体的毒副作用较小，不会对畜禽的健康产生不良影响，为其在兽药领域的应用提供了可靠的保障。因此，开展妥曲珠利/磺丁基醚-β-环糊精包合物的研究，对于提高妥曲珠利的溶解性和稳定性，拓展其在畜禽养殖中的应用具有重要的现实意义。通过制备妥曲珠利/磺丁基醚-β-环糊精包合物，可以改善药物的剂型，提高药物的生物利用度，增强药物的疗效，为畜禽球虫病的防治提供更有效的药物制剂，促进养殖业的健康可持续发展。

1.2国内外研究现状

在国外，妥曲珠利自开发上市后，其抗球虫活性和作用机制得到了深入研究。研究表明，妥曲珠利对多种艾美耳球虫具有强大的杀灭作用，能有效作用于球虫胞内发育的整个阶段，通过干扰球虫细胞核分裂和线粒体功能，影响虫体的呼吸和代谢，导致球虫死亡。在制剂研究方面，国外主要集中在开发新的剂型以提高妥曲珠利的生物利用度和稳定性。例如，有研究尝试将妥曲珠利制成纳米乳剂，利用纳米乳的小粒径和高比表面积，增加药物的溶解度和吸收速率，但纳米乳剂的稳定性和制备成本仍有待进一步优化。对于磺丁基醚-β-环糊精，国外对其在药物制剂中的应用研究较为广泛，证实了其能够显著提高多种难溶性药物的溶解度和稳定性，在改善药物的药代动力学性质方面具有显著效果，已被应用于多种药物的增溶和稳定化处理。在妥曲珠利与磺丁基醚-β-环糊精包合物的研究上，国外已有相关报道，研究了包合物的制备工艺和表征方法，发现包合物的形成能有效改善妥曲珠利的溶解性能，但在包合物的药动学研究方面仍存在不足，对包合物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的了解还不够深入。

国内对于妥曲珠利的研究主要围绕其抗球虫效果和临床应用展开，大量实验验证了妥曲珠利在防治鸡、猪等畜禽球虫病方面的显著疗效。在制剂研究上，国内也在积极探索提高妥曲珠利溶解性和稳定性的方法，如制备固体分散体等，但这些方法在实际应用中仍存在一些问题，如固体分散体的老化现象影响药物的长期稳定性。对于磺丁基醚-β-环糊精，国内的研究主要集中在其合成工艺的优化和在药物制剂中的应用探索，通过改进合成工艺，提高了磺丁基醚-β-环糊精的纯度和收率，为其在药物领域的应用提供了更好的原料。在妥曲珠利/磺丁基醚-β-环糊精包合物的研究方面，国内已有一些相关研究，主要集中在包合物的制备工艺优化和初步表征，通过响应面设计等方法优化了包合物的制备工艺，提高了包合率和载药量，但在包合物的全面表征和药动学研究方面还不够系统和深入，缺乏对包合物在动物体内作用机制和药代动力学特征的全面了解。

综合国内外研究现状，目前对于妥曲珠利/磺丁基醚-β-环糊精包合物的研究虽取得了一定进展，但仍存在诸多不足。在包合物的制备工艺上，还需要进一步优化，以提高包合效率和包合物的质量；在表征分析方面，需要采用多种先进技术，全面深入地研究包合物的结构和性质；在药动学研究方面，缺乏对包合物在不同动物体内的药代动力学特征的系统研究，对包合物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的了解还不够全面，这限制了包合物的进一步开发和应用。