单胺深化与新机制探索并行，抗抑郁药市场与新药研发进展几何？.pptxVIP

CNS系列报告-抗抑郁药

单胺深化与新机制探索并行，

抗抑郁药市场与新药研发进展几何？

抗抑郁药物

单胺

类

氨基

酸类

复方类

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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）:艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰一线

5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）：文拉法辛、度洛西汀、米安色林、米那普仑等一线

去甲肾上腺素及多巴胺再摄取抑制剂（NDRIs）：安非他酮一线

去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺能类抗抑郁药（NaSSAs）：米氮平、米安色林一线

单胺（5

多巴胺）

5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂（SARIs）：曲唑酮二线

5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺再摄取抑制剂（SNDRIs）：托鲁地文拉法辛一线

多模式抗抑郁药（MMAs）：伏硫西汀、维拉佐酮等

三环类抗抑郁药（TCAs）：多塞平、阿米替林、丙米嗪等

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：吗氯贝胺三线

褪黑素受体激动剂/5HT2C拮抗剂（MRA-5HT2CR）：阿戈美拉汀

NMDA受体拮抗剂：艾司氯胺酮等伴自杀意念的抑郁亚型特定用途1级推荐

γ氨基丁酸A受体正向变构调节剂（GABAAPAM）：布瑞诺龙、舒拉诺龙等产后抑郁亚型

复合制剂：奥氮平氟西汀合剂、右美沙芬安非他酮复方、氟哌噻吨美利曲辛

运蛋白）拮抗/

l食欲素受体、

体、新复合制剂、6

的新路径

l氘代新药

l其它抗抑郁药

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苯二氮䓬类（BZRAs，BZDs）:艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、氯硝西泮、地西泮、地达西尼、短效（咪达唑仑、三唑仑）等

非苯二氮䓬类（BZRAs，non-BZDs）：唑吡坦（商品名思诺思）、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎来普隆

食欲素受体拮抗剂（ORAs，双DORAs）：苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生等褪黑素受体激动剂：雷美尔通、阿戈美拉汀

巴比妥类：苯巴比妥、司可巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠

l其它镇静安

眠药药

抗焦虑药物（及具有抗焦虑作用的药物）大多数抗抑郁药具有抗焦虑作用

l具有抗焦虑作用的药物：SSRIs、SNRIs、NaSSAs、TCAs、MAOIs、RIMAs等

l苯二氮䓬类（BZDs）:艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮、地西泮等

l5-色胺1A受体部分激动剂：丁螺环酮、坦度螺酮

l其它具有抗焦

虑作用的药

羟色胺、去甲肾上腺素、

的

再摄取抑制（转、受体

激动

KCNQ、裸盖菇素、胆碱能受 IL-

等具有抗抑郁潜力

CNS药品一页图之——抑郁、失眠、焦虑

早期抗抑郁药，因不良反应与药物相互作用退居二线/三线

安眠药物

一线国内未上市

苯二氮䓬

类受体激

一线

国内在研

二线

动

1

对于抗抑郁药，我们关注几大问题:

1）抑郁障碍治疗目前存在哪些尚未被满足的临床需求？

2）现有抗抑郁药的机制、安全性与疗效如何？对伴不同特征/不同亚型/不同共病/特定人群的抑郁障碍的药物治疗目前如何推荐？

3）目前国内各抗抑郁药销售额、价格如何？一款产品单品销售峰值怎么看？

4）国内外研发状况与临床结果如何？

5）相关上市公司及其抗抑郁管线布局、研发进展、临床结果如何？

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核心观点

u抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，以持续的心境低落/快感缺失/精力下降为核心临床特征，病因尚不完全明确，存在单胺假说、谷氨酸能系统异常假说等多种假说。抑郁障碍全病程治疗分急性期、巩固期、维持期3个阶段，存在诸多尚未被满足的临床需求：1）SSRIs等现有一线抗抑郁药疗效有限，理论上仍有1/3的患者经多步序贯治疗后无法达到缓解。2）现有抗抑郁药起效慢，通常需要1-4周见到改善、4-8周达到预期治疗目标，而抑郁症存在自杀风险，且可能导致患者在急性期前4周主动停药。3）抑郁障碍的精确化治疗存在提升空间，亦是未来的发展方向，如对不同亚型/伴不同特征的精确化治疗、对儿童、老年人等特殊患者的精确化治疗。4）全病程治疗过程中患者主动停药的问题（药品AE、患者认知等因素综合影响）。5）缺少biomarker等其它问题。

u现有抗抑郁药有效率在40-65%（指Response，不指缓解），抑郁障碍高异质性，伴不同特征/共病/特定人群的抑郁障碍治疗存在差异。SSRIs、SNRIs、MRA-5HT2CR等常用抗抑郁药有效率通常在40%-65%之间，因抑郁障碍的高异质性，伴不同特征/共病/特定人群的抑郁障碍治疗存在差异，不同药物对抑郁障碍的不