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ASCO晚期乳腺癌治疗进展

内分泌及化疗篇中山大学肿瘤防治中心内科史艳侠2018-9-2

内容ASCO内分泌治疗进展ASCO化疗进展Abs1003：Utidelone(UTD1)联合卡培他滨（CAP）VS卡培他滨治疗蒽环类和紫衫类难治性晚期乳腺癌（MBC）——BG01-1323L随机III期临床研究的OS结果Abs1000：Ribociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者的MONALEESA-3研究结果Abs1002：Abemaciclib用于HR+，HER2-晚期乳腺癌绝经前/围绝经期女性

内容ASCO内分泌治疗进展ASCO化疗进展Abs1003：Utidelone(UTD1)联合卡培他滨（CAP）VS卡培他滨治疗蒽环类和紫衫类难治性晚期乳腺癌（MBC）——BG01-1323L随机III期临床研究的OS结果Abs1000：Ribociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者的MONALEESA-3研究结果Abs1002：Abemaciclib用于HR+，HER2-晚期乳腺癌绝经前/围绝经期女性

不同激酶活性的选择性CDK4/6抑制剂礼来辉瑞诺华药物Cyclin-DependentKinaseIC50,nMCDK4CDK6CDK9Abemaciclib29.957Palbociclib1115NRRibociclib1039NRGelbertLM,etal.InvestNewDrugs.2014;32:825-837.FryDW,etal.MolCancerTher.2004;3:1427-1438.KimS,etal.AACR-NCI-EORTC2013.AbstractPR02.

CDK4/6抑制剂研究历程61Lor2LHR+，HER2-mBCRibociclib+fulvestrantMONALEESA-32018Othertrialsongoing

CDK4/6抑制剂——ASCO发布两项重要数据12.8m-20.5m0.59MONARCH3JCO2017NSAIAbemaciclib14.7m--28.2m0.54

Ribociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者的MONALEESA-3研究结果DennisJ.Slamon,PatrickNeven,StephenK.L.Chia,Seock-AhIm,PeterA.Fasching,MichelinoDeLaurentiis,KatarinaPetrakova,GiuliaValeriaBianchi,FranciscoJ.Esteva,MiguelMartin,XavierPivot,GenaVidam,YingboWang1000

MONALEESA-3：III期安慰剂对照的Ribociclib联合氟维司群的研究DennisJ,etal.2018ASCOAbstract1000绝经HR+/HER2-的晚期乳腺癌（ABC）没有经过治疗或者≤1线的内分泌治疗N=726Ribociclib（600mg/天口服；治疗3周停1周）+氟维司群（500mg）*N=484安慰剂+氟维司群（500mg）*N=242随机2:1首要研究终点：PFS（当地评估根据RECIST1.1）次要研究终点：OSORRCBR至缓解时间（TTR）缓解持续时间（DOR）ECOGPS的明确的恶化时间病人报告结果安全性药代动力学分层因素：是否有肝肺转移；先前是否有内分泌治疗肿瘤的评估在前18个月每8周一次，之后每12周一次；初步的分析计划是在发生364个PFS事件之后95％的可信区间检测到33％的风险减少（HR0.67）与单侧α=2.5％，相当于增加中位PFS到13.4月（中位PFS在安慰剂组为9个月），样本大小为660个病人

先前内分泌治疗状态标准一线（未接受过晚期乳腺癌的治疗）二线+早期复发（接受1线的晚期乳腺癌的内分泌治疗）复发:新辅助/辅助内分泌治疗完成12个月或先前没有接受过晚期转移性疾病的治疗（没有先前的药物暴露和内分泌治疗）早期复发在新辅助/辅助内分泌治疗期间或≤12月内或复发发生在完成新辅助/辅助内分泌治疗12个月并有在一线内分泌治疗（抗雌激素/AI）后出现亚进展的晚期乳腺癌患者或晚期乳腺癌诊断为一线内分泌治疗后进展（抗雌激素/AI）DennisJ,etal.2018ASCOAbstract1000

首要研究终点：PFS（研究者评估）DennisJ,etal.2018ASCOAbstract1