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年产五亿粒布洛芬生产车间工艺的设计说明

一、项目概述

本设计旨在构建一个年产规模达到一定量级的布洛芬片剂生产车间，以满足市场对该解热镇痛类药物的持续需求。布洛芬作为非甾体抗炎药（NSAID）的重要代表，其片剂具有服用方便、起效迅速、生物利用度高等特点，在临床上应用广泛。本车间设计将严格遵循国家药品生产质量管理规范（GMP）及相关法律法规要求，确保产品质量安全、稳定、可控，并兼顾生产效率与环境保护，力求打造一个技术先进、布局合理、运行经济的现代化制药生产单元。

二、工艺流程设计

布洛芬片剂的生产工艺路线选择，需综合考虑产品特性、生产效率、质量控制及成本等多方面因素。结合布洛芬的物理化学性质及片剂的常规制备方法，本车间拟采用湿法制粒压片工艺，该工艺成熟稳定，能较好地保证片剂的含量均匀度、硬度和溶出度等关键质量属性。其主要工艺流程如下：

（一）原辅料处理工序

原辅料的预处理是保证后续生产顺利进行和产品质量的首要环节。

1.粉碎与过筛：布洛芬原料及部分辅料（如乳糖、淀粉等）需进行粉碎，以减小粒径，增加比表面积，利于混合均匀和后续制粒。粉碎设备选用高效粉碎机组，粉碎后物料应通过一定目数的筛网进行筛分，确保粒度符合工艺要求，避免大颗粒存在影响混合效果和片剂质量。

2.称量与配料：按照经批准的工艺处方，对所有原辅料进行精确称量。此工序需在具有良好通风和称量精度的环境中进行，采用电子台秤或更精密的称量设备。严格执行双人核对制度，确保物料名称、规格、数量准确无误，防止混淆和差错。配料过程应注意防止粉尘飞扬和交叉污染。

（二）制粒工序

制粒是将粉末状物料加工成具有一定形状和大小颗粒的过程，目的是改善物料的流动性、可压性，防止粉末分层，保证片剂含量均匀。

1.湿法混合制粒：将称量好的主药与辅料（除润滑剂和部分崩解剂外）置于湿法混合制粒机内，先进行干混，使物料初步混合均匀。然后加入适量的粘合剂溶液（如羟丙甲纤维素水溶液或淀粉浆），进行搅拌切割，使物料凝聚成湿颗粒。关键工艺参数包括搅拌速度、切割速度、加浆量、制粒时间等，需通过验证确定最佳范围。

2.干燥：湿颗粒含有较多水分，需进行干燥以去除水分至适宜水平，防止片剂在贮存过程中出现潮解、霉变或硬度变化。本设计拟采用沸腾干燥机，其具有干燥效率高、受热均匀、物料流动性好等优点。干燥过程中需严格控制进风温度、出风温度、物料温度及干燥时间，确保干燥均匀，同时避免因过热导致药物有效成分破坏或辅料性质改变。干燥后的颗粒水分应控制在工艺规定范围内。

3.整粒：干燥后的颗粒可能会有结块现象，需通过整粒机进行整粒，将其破碎成均匀的适宜粒度的颗粒，以利于后续的总混和压片。整粒所用筛网的目数应根据压片要求选择。

（三）总混工序

将整粒后的干颗粒与处方中的润滑剂（如硬脂酸镁）及剩余的崩解剂等进行最终混合，使物料达到高度均匀，确保片剂中主药含量的均匀一致。混合设备可选用多向运动混合机或二维运动混合机。混合时间、混合转速是关键参数，应通过验证确定。混合结束后，需取样进行含量均匀度检查，合格后方可进入下一道工序。

（四）压片工序

压片是将合格的颗粒在压片机上压制成具有一定形状、重量和硬度的片剂的过程。

1.压片机选择与调试：选用高速旋转式压片机，其生产效率高，能满足大规模生产需求。压片机需配备自动重量控制系统、剔废装置等，以保证片剂重量差异符合要求。在正式生产前，需对压片机进行全面调试，包括冲模的安装与检查、片重、硬度、厚度的设定与校准。

2.压片过程控制：压片过程中，应定时监测片重差异、硬度、脆碎度及外观等指标。操作人员需严格按照SOP进行操作，密切关注设备运行状态，及时处理异常情况。压出的片剂应及时转运至中间站，按规定进行标识和暂存。

（五）包衣工序（如为包衣片）

若生产的是布洛芬包衣片（如薄膜衣片），则需在素片基础上进行包衣。

1.素片检查与预处理：包衣前需对素片进行检查，确保其外观、重量差异、硬度等符合包衣要求。必要时进行筛片，去除细粉和不合格片。

2.薄膜包衣：采用高效包衣锅进行薄膜包衣。将素片放入包衣锅中，在一定的锅速和温度条件下，将配制好的包衣液通过喷枪均匀喷洒在素片表面，同时通入热空气进行干燥，使包衣材料在素片表面形成一层均匀的薄膜。包衣液的配方、喷雾速度、进风温度、物料温度、锅速等是影响包衣质量的关键参数，需严格控制。包衣过程中应定时检查包衣片的外观、增重及衣膜质量。

（六）内包装工序

包衣完成并经检验合格的片剂（或素片）需进行内包装，以防止药品在贮存、运输过程中受到污染、潮解或破碎。

1.铝塑泡罩包装：本设计拟采用铝塑泡罩包装，选用全自动泡罩包装机。其过程包括形成泡罩、片剂填充、热合密封、压痕、冲裁等步骤。包装材料（药用铝箔和聚氯乙烯硬片）需符合药用要求，并与药品具有良好的