IL-1β基因多态性与结核易感性的相关性研究：基于宿主免疫应答的分子机制探索.docxVIP

IL-1β基因多态性与结核易感性的相关性研究：基于宿主免疫应答的分子机制探索

一、研究背景与科学问题

（一）结核病的流行病学特征与防控挑战

结核病作为一种古老且危害深远的慢性传染病，至今仍在全球范围内广泛传播，严重威胁人类健康。据世界卫生组织（WHO）2023年发布的数据，全球每年新增结核病患者数量超过1000万例，这一庞大的数字反映出结核病依然是全球公共卫生领域亟待解决的重大问题。我国作为全球22个结核病高负担国家之一，结核病患者基数大，防控形势异常严峻。结核病的传播与流行受到多种因素交织影响。结核菌主要通过呼吸道传播，活动性肺结核患者咳嗽、喷嚏或大声说话时，会形成以单个结核菌为核心的飞沫核悬浮于空气中，从而感染新的宿主。此外，患者咳嗽排出的结核菌干燥后附着在尘土上，形成带菌尘埃，亦可侵入人体形成感染。经消化道、泌尿生殖系统、皮肤的传播极少见。糖尿病、矽肺、肿瘤、器官移植、长期使用免疫抑制药物或者皮质激素者易伴发结核病，生活贫困、居住条件差、以及营养不良是经济落后社会中人群结核病高发的原因。结核病的发病是病原体暴露、宿主免疫状态及遗传因素共同作用的结果。其中，宿主的遗传易感性是决定个体在感染结核分枝杆菌后是否发病的关键内在因素之一。越来越多的研究证据表明，不同个体对结核病的易感性或抗性存在显著差异，而这种差异与宿主某些基因密切相关。在遗传因素的影响下，部分个体即使暴露于结核分枝杆菌，也能凭借自身的遗传特质有效抵御感染，不发病；而另一部分个体则可能因遗传背景的特点，在感染后更易发展为临床结核病，且病情的严重程度和发展进程也可能因遗传因素而有所不同。

（二）IL-1β基因的免疫生物学功能

IL-1β是白细胞介素-1家族中的核心促炎细胞因子，在机体的免疫防御和炎症反应中发挥着关键作用。它主要由先天免疫系统的细胞，如单核细胞和巨噬细胞产生，也可从上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、滑膜细胞、神经元、肥大细胞以及胶质细胞如小胶质细胞和星形胶质细胞等多种细胞中释放。IL-1β的释放过程较为复杂，主要涉及三个步骤：首先产生生物活性不强的原IL-1β；随后在Caspase-1的作用下裂解原IL-1β，产生成熟的、具有生物活性的IL-1β；最后将成熟的IL-1β分泌到细胞外环境，从而发挥其生物学功能。在结核感染过程中，IL-1β参与激活巨噬细胞、T细胞等关键免疫细胞，是启动急性炎症反应的关键因子之一。它能够诱导内皮细胞分泌趋化因子和表达黏附分子，从而促进白细胞（如中性粒细胞和单核细胞）向炎症部位迁移。这一过程对于机体应对结核杆菌感染至关重要，有助于增强免疫细胞对结核杆菌的识别和清除能力。IL-1β还参与调控结核感染后的肉芽肿形成过程。肉芽肿是机体对结核杆菌感染产生的一种特殊免疫反应结构，它能够限制结核杆菌的扩散，对病原体的清除起着关键作用。IL-1β通过调节免疫细胞之间的相互作用和信号传导，影响肉芽肿的形成、结构和功能，进而在结核感染的免疫应答中发挥重要作用。编码IL-1β的基因IL1B位于人类2号染色体上，该基因包含多个单核苷酸多态性（SNP）位点，这些位点的存在使得基因序列在不同个体间存在差异。其中，-31（rs1143627）、-511（rs16944）等位点较为关键，它们可通过改变基因的转录活性，直接影响IL-1β的表达水平。当这些位点发生特定的碱基变异时，可能会导致转录因子与基因序列的结合能力改变，从而上调或下调IL-1β的转录过程，最终影响IL-1β蛋白的表达量。IL-1β表达水平的变化又会进一步重塑宿主抗结核免疫应答的平衡。若IL-1β表达过高，可能引发过度的炎症反应，导致组织损伤和免疫病理损伤；而表达过低，则可能使机体的免疫防御能力不足，无法有效清除结核杆菌，增加感染发病的风险。

（三）研究现状与科学问题提出

目前，关于IL1B基因多态性与结核病关系的研究已取得一定进展。已有研究显示，IL1B基因多态性与肺结核空洞形成、肺外结核易感性存在关联。有研究发现，在某些人群中，特定的IL1B基因SNP位点与肺结核患者出现空洞的风险增加相关，这表明基因多态性可能影响了肺结核的病理发展过程，导致肺部组织损伤的程度和方式发生改变。然而，不同位点在不同人群中的作用模式尚未形成共识。在不同种族、地域和遗传背景的人群中，相同的IL1B基因SNP位点对结核病易感性的影响可能存在差异。在亚洲人群中的研究结果可能与非洲或欧洲人群的研究结果不一致，甚至同一人群中不同研究的结论也可能存在分歧。这种差异可能源于不同人群的遗传背景、生活环境、感染结核杆菌的菌株类型等多种因素的综合作用。由于研究方法、样本量、研究对象的选择标准等方面的差异，也可能导致研究结果的不一致性