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黄葵总黄酮对克罗恩病小鼠模型的干预作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景

克罗恩病（Crohnsdisease，CD）作为一种病因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，可累及从口腔至肛门的整个消化道，近年来，随着生活环境和饮食习惯的改变，其发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人们的身体健康。

克罗恩病的临床表现复杂多样，患者常出现腹痛、腹泻、腹部包块、瘘管形成及肠梗阻等症状，部分患者还可能伴有发热、贫血、营养不良等全身表现。由于其病变范围广泛，可累及肠道的不同部位，且病情容易反复发作，不仅给患者带来了极大的痛苦，也给家庭和社会带来了沉重的负担。此外，长期的炎症刺激还会增加患者发生肠道癌变的风险，进一步危及患者的生命安全。

目前，临床上对于克罗恩病的治疗主要包括药物治疗和手术治疗。药物治疗方面，常用的药物有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等。然而，这些药物在治疗过程中往往存在诸多局限性。例如，氨基水杨酸制剂和糖皮质激素虽能在一定程度上缓解症状，但长期使用可能会引发严重的不良反应，如感染、骨质疏松、血糖升高等；免疫抑制剂起效较慢，且可能会导致肝肾功能损害、骨髓抑制等副作用；生物制剂价格昂贵，且存在一定的过敏风险和感染风险，许多患者难以长期承受。手术治疗虽可切除病变肠段，但术后复发率较高，且手术本身也会给患者带来一定的创伤和并发症。因此，寻找一种安全、有效、副作用小的治疗方法，成为了克罗恩病治疗领域亟待解决的问题。

黄葵总黄酮（TotalFlavonoidsofAbelmoschusmanihot，TFA）是从锦葵科植物黄蜀葵的干燥花冠中提取的主要活性成分，具有多种药理活性。研究表明，黄葵总黄酮具有显著的抗炎、抗氧化、免疫调节等作用。在炎症相关疾病的研究中，黄葵总黄酮能够抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应对组织的损伤；其抗氧化作用可以清除体内过多的自由基，保护细胞免受氧化应激的损害；免疫调节作用则有助于调节机体的免疫功能，使其恢复平衡状态。这些特性使得黄葵总黄酮在治疗克罗恩病方面具有潜在的应用价值。因此，深入研究黄葵总黄酮对克罗恩病小鼠模型的作用及其机制，对于开发新的克罗恩病治疗药物具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过建立克罗恩病小鼠模型，深入探究黄葵总黄酮对克罗恩病的治疗作用及其潜在机制。具体而言，将观察黄葵总黄酮对小鼠疾病活动指数、结肠组织病理形态、炎症因子表达以及相关信号通路的影响，从而明确其在克罗恩病治疗中的作用效果和作用靶点。

本研究具有重要的理论和实践意义。在理论方面，有助于深入了解克罗恩病的发病机制以及黄葵总黄酮的药理作用机制，为中医药治疗克罗恩病提供科学的理论依据，丰富和拓展中医药治疗炎症性肠病的理论体系。在实践方面，若能证实黄葵总黄酮对克罗恩病具有显著疗效，将为克罗恩病的临床治疗提供一种新的、安全有效的治疗药物或治疗方案，有望改善患者的症状，提高患者的生活质量，减轻患者家庭和社会的经济负担，具有重要的临床应用价值和社会意义。

二、克罗恩病与黄葵总黄酮概述

2.1克罗恩病简介

2.1.1定义与临床特征

克罗恩病是一种病因尚未完全明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，可累及从口腔至肛门的整个消化道，病变呈节段性或跳跃式分布，好发于回肠末端和邻近结肠。其临床特征复杂多样，消化系统症状较为突出。腹痛是常见症状之一，多位于右下腹或脐周，呈间歇性发作，常为痉挛性疼痛，疼痛程度轻重不一，多在进食后加重，排便或肛门排气后可缓解。腹泻也较为常见，病程早期多为间歇性发作，后期可转为持续性，粪便多为糊状，一般无肉眼脓血，但病变累及乙状结肠或直肠、肛门时，可出现里急后重感和黏液脓血便。部分患者还可在右下腹或脐周触及腹部包块，这主要是由于肠粘连、肠壁与肠系膜增厚、肠系膜淋巴结肿大所致。此外，克罗恩病还可引发瘘管形成，包括肠-肠瘘、肠-腹壁瘘、肠-膀胱瘘等，严重影响患者的生活质量。

在全身症状方面，多数患者会表现出间歇性低热或中度热，少数患者可出现弛张高热伴毒血症，还有部分患者可能以发热为主要症状，甚至在长期不明原因发热后才出现消化道症状。由于长期的肠道炎症影响营养物质的吸收，患者常出现营养不良的情况，表现为体重减轻、低蛋白血症等，儿童期发病还可能导致生长发育迟缓。

从病理特征来看，克罗恩病具有独特的表现。病变可累及肠壁全层，呈现出全层性炎症。在大体病理上，可见黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层均受累，肠腔狭窄，肠壁增厚；溃疡多呈纵行，呈裂隙状，黏膜表面可出现鹅卵石样改变，这是由于黏膜下层水肿和肉芽肿性增生，使得黏膜隆起所致；病变通常比较局限，呈节段性分布，与正常肠段界限清晰；在严重情况下，溃疡可发生穿孔，形成内外瘘。在组织学上，可见由类上皮细胞、巨噬细胞等组成的非干酪性