《皮肤致敏性整合测试与评估策略应用技术指南》.pdfVIP

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估

皮肤致敏性整合测试与评

略南

策应用技术指

——“3选2试验”策略

中国食品药品检定研究院

目录

一、概述1

二、适用范围2

三、本原则2

四、可用的替代方法2

五、注意事项4

附录15

附录27

附录38

附录49

一、概述

皮肤变态反应(过敏性触性皮炎Skinsensitization,

allergiccontactdermatitis),是皮肤对一种物质产生的免疫

源性皮肤反应。皮肤变态反应试验是评价化妆品原料致敏

性的常用方法，随着动物福利及科学技术的发展，国际上

也逐步开展采用体外试验、非测试的毒性预测方法等多种

毒理学评价工具组合的皮肤致敏性整合测试与评估策略，

用于评价化妆品原料的潜在致敏风险。

目前科学上普遍认可皮肤过敏是以蛋白质共价结合为

起始事件，经过细胞、组织器官等一系列生物学应答，最终

导致过敏性触性皮炎这一有害结局。皮肤致敏性整合测试

与评估策略基于皮肤致敏有害结局路径(AdverseOutcome

Pathway,AOP)以及针对其中各关键事件(KeyEvents,KEs)

研发的系列替代毒理学试验，整合待评估原料相关数据进行

证据权重分析，对化妆品原料潜在的皮肤致敏性风险进行评

价。

化学结构和性质机体反应

待评估物质激发后ACD

图1皮肤致敏AOP示意图

在皮肤致敏性AOP中，关键事件KE1为分子起始事件，

关键事件KE2和KE分别为角质形成细胞免疫应答和树突状

细胞免疫应答，关键事件KE4为组织器官免疫应答反应(淋

巴T细胞增殖）。

二、适用范围

本应用指南适用于化妆品原料皮肤致敏性评价。采用皮

肤致敏性AOP检测关键事件KE1〜KE的毒理学试验方法组

成“选2试验”策略，其适用范围应符合所选所有试验方法

适用性的要求。

三、基本原则

结合化妆品原料的特点，基于皮肤致敏AOP的机制，形

成固定的逐步获取和评估检测数据的顺序测试策略，根据所

获得的检测结果决定是否需要开展后续检测，可对化妆品原

料皮肤致敏性进行危害识别。在策略中应说明覆盖了AOP中

哪些关键事件、试验方法的选择顺序、对已知不确定性的考

虑（如所选试验方法局限性、阳性结果判定的阈值边界范围

等）内容。

四、可用的替代方法

目前，《化妆品安全技术规范》中用于检测皮肤致敏性

的替代方法包括：皮肤变态反应：局部淋巴结试验（LLNA:DA

和LLNA:BrdU-ELISA）,体外皮肤变态反应试验：直多

肽反应试验D（PRA）、氨基酸衍生化反应试验方法A（DRA）、

人细胞系活化试验h（-CLAT）、U97细胞激活试验方法

U（-SENS）和角质细胞荧光素报告基因测试LuSens方法

（LuSens）。

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表1皮肤致敏性替代试验结果判定要求

关键事件方法名称结果判定要求