细胞反击病毒讲解.pptxVIP

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演讲人:

日期:

细胞反击病毒讲解

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目录

01

病毒入侵机制

02

先天免疫响应

03

适应性免疫启动

04

细胞内部防御

05

病毒清除过程

06

临床意义

01

病毒入侵机制

病毒附着与进入

受体结合特异性

病毒通过表面蛋白与宿主细胞膜上的特定受体结合,这种结合具有高度选择性,例如流感病毒依赖血凝素蛋白与呼吸道上皮细胞的唾液酸受体结合。

膜融合或内吞作用

部分包膜病毒(如HIV)通过膜融合直接释放遗传物质,而非包膜病毒(如腺病毒)则依赖宿主细胞内吞作用形成内吞体,在酸性环境下释放基因组。

构象变化触发入侵

病毒附着后,其表面蛋白发生构象变化,暴露出融合肽或穿孔结构域,从而穿透细胞膜或内吞体膜,完成入侵过程。

宿主细胞识别

模式识别受体(PRRs)监测

宿主细胞通过Toll样受体(TLRs)、RIG-I样受体(RLRs)等识别病毒核酸或蛋白,激活下游信号通路,启动免疫应答。

干扰素应答系统

自噬机制清除病原体

被感染的细胞分泌I型干扰素(IFN-α/β),通过旁分泌作用激活邻近细胞的抗病毒状态,抑制病毒复制与扩散。

细胞通过自噬体包裹病毒颗粒或病毒组分,将其递送至溶酶体降解,限制病毒在胞内增殖。

1

2

3

早期感染信号

病毒基因组进入细胞后,立即利用宿主转录/翻译系统合成早期蛋白(如病毒聚合酶),为后续复制提供支持。

病毒核酸释放与复制

内质网应激反应

代谢重编程

病毒蛋白大量合成导致内质网负荷过重,触发未折叠蛋白反应(UPR),可能促进细胞凋亡或炎症因子释放。

病毒劫持宿主代谢通路(如糖酵解、脂质合成),为自身复制提供能量和原料,同时改变细胞氧化还原状态以逃避免疫监视。

02

先天免疫响应

抗病毒蛋白合成诱导

干扰素可增强树突状细胞的抗原呈递能力,促进T细胞与B细胞的活化,同时上调MHC-I类分子表达,帮助被感染细胞被细胞毒性T淋巴细胞识别并清除。

免疫细胞协同调控

广谱病毒抑制作用

干扰素对RNA病毒(如流感病毒、冠状病毒)和DNA病毒(如疱疹病毒)均有抑制作用,其机制包括阻断病毒脱壳、抑制病毒mRNA翻译及降解病毒核酸。

干扰素通过激活宿主细胞的JAK-STAT信号通路,诱导数百种抗病毒蛋白(如蛋白激酶R、2-5寡腺苷酸合成酶)的表达,直接抑制病毒复制与转录。

干扰素激活

NK细胞通过表面活化性受体(如NKG2D、NCRs)直接识别病毒感染的靶细胞,释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞凋亡,无需预先抗原致敏。

NK细胞作用

非MHC限制性杀伤

NK细胞通过FcγRIII(CD16)结合病毒特异性IgG抗体,触发脱颗粒作用,高效清除被抗体标记的感染细胞。

抗体依赖性细胞毒性(ADCC)

NK细胞可分泌IFN-γ、TNF-α等促炎因子,增强巨噬细胞的吞噬能力,并促进Th1型免疫应答,形成抗病毒微环境。

细胞因子分泌功能

炎症因子释放

病毒入侵后,巨噬细胞释放IL-1β、IL-6和TNF-α,激活血管内皮细胞表达黏附分子,招募中性粒细胞和单核细胞至感染部位,形成炎症病灶。

促炎介质级联反应

IL-1β作用于下丘脑体温调节中枢引起发热,同时肝脏在IL-6刺激下合成C反应蛋白(CRP)和补体成分,增强病原体清除效率。

发热与急性期反应

抗炎因子如IL-10和TGF-β后期分泌,抑制过度炎症反应,促进成纤维细胞增殖与胶原沉积,避免组织损伤恶化。

组织修复与调控平衡

03

适应性免疫启动

T细胞通过T细胞受体(TCR)识别抗原呈递细胞(如树突状细胞)表面的MHC-抗原复合物,同时共刺激信号(如CD28与B7结合)确保完全活化,触发下游信号通路(如NF-κB和MAPK)。

T细胞活化

抗原识别与信号传导

活化的T细胞在IL-2等细胞因子作用下大量增殖,分化为效应T细胞亚群(如Th1、Th2、Th17或细胞毒性T细胞),分别介导细胞免疫或辅助B细胞应答。

克隆扩增与效应分化

T细胞与靶细胞接触时形成免疫突触,集中分泌穿孔素、颗粒酶等效应分子,直接杀伤病毒感染细胞或调控其他免疫细胞功能。

免疫突触形成

抗原结合与内化

B细胞通过BCR(膜结合型抗体)特异性结合病毒抗原,内化并加工为肽段,与MHCII类分子结合呈递给辅助性T细胞(Th2)。

T细胞依赖的激活

Th2细胞通过CD40L-CD40相互作用及分泌IL-4、IL-21等细胞因子,驱动B细胞增殖并分化为浆细胞,大量分泌高亲和力中和抗体(如IgG、IgA)。

类别转换与亲和力成熟

在生发中心中,B细胞经历抗体类别转换(从IgM到其他类型)和体细胞高频突变,通过阳性选择产生高特异性抗体,增强对病毒的清除能力。

B细胞抗体生产

记忆细胞形成

长期免疫监视

部分活化的B细胞和T细胞分化为记忆细胞(如记忆B细胞和中央型/效应型记忆T细胞),长期存活于淋巴组织或外周循环,表面表达

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