孕妇mtDNA A1555G突变位点筛查：方法、频率与临床意义.docxVIP

孕妇mtDNAA1555G突变位点筛查：方法、频率与临床意义

一、引言

1.1研究背景

听力损伤是全球范围内普遍存在的健康问题，严重影响患者的生活质量与社会交流。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有5%的人口存在不同程度的听力障碍，而新生儿中听力损失的发病率约为1‰-3‰。在中国，听力残疾人数众多，给家庭和社会带来了沉重的负担。在众多致聋因素中，遗传因素占据重要地位，约50%的耳聋患者由遗传因素导致。线粒体基因突变作为遗传致聋的重要原因之一，逐渐受到广泛关注。

线粒体是细胞内的能量工厂，拥有自身独立的DNA（mtDNA）。线粒体基因突变可使个体对致聋环境因素的易感性显著增加，其中线粒体DNA12SrRNA基因上的A1555G突变最为常见。该突变使得携带者对氨基糖甙类抗生素极为敏感，在未接触此类抗生素时，听力可表现正常；但一旦使用，即使是正常剂量甚至微小剂量，也可能引发重度乃至极重度的听力损失，严重影响患者的生活质量和未来发展。据相关研究报道，在我国正常人群中，A1555G突变的携带率约为0.7%，而在药物性耳聋患者中，该突变的比例更高。

孕妇作为特殊群体，其健康状况直接关系到胎儿的发育。若孕妇携带mtDNAA1555G突变，胎儿有很大概率遗传该突变，从而面临药物性耳聋的风险。氨基糖甙类抗生素因其抗菌谱广、价格低廉等优点，在临床中仍有一定的使用频率。如果对孕妇的突变携带情况缺乏了解，在孕期或哺乳期不慎使用氨基糖甙类抗生素，就可能导致胎儿或新生儿发生不可逆的听力损伤。因此，对孕妇进行mtDNAA1555G突变位点的筛查具有紧迫性和必要性，这对于预防药物性耳聋的发生、保障下一代的听力健康具有重要意义。

1.2研究目的

本研究旨在通过对孕妇mtDNAA1555G突变位点的筛查，精确评估A1555G突变在孕妇群体中的携带频率。为在我国孕妇中广泛开展氨基糖甙类抗生素致聋相关的线粒体基因突变位点的筛查工作提供科学依据，从而推动相关预防措施的实施。对于筛查出的阳性孕妇，进一步检测胎儿羊水细胞线粒体A1555G突变情况，明确胎儿基因型，为孕妇及其后代的临床用药提供精准指导，最大程度降低药物性耳聋患儿的出生率。

1.3研究意义

从减少耳聋患儿出生的角度来看，通过对孕妇进行mtDNAA1555G突变位点筛查，能够提前发现携带突变的孕妇和胎儿，及时采取干预措施，避免因使用氨基糖甙类抗生素导致的药物性耳聋，有效降低耳聋患儿的出生率，减轻家庭和社会的负担，提高人口素质。

在指导临床用药方面，明确孕妇和胎儿的基因型后，医生可以根据检测结果制定个性化的用药方案，避免使用氨基糖甙类抗生素，选择其他安全有效的替代药物，确保孕期和哺乳期的用药安全，为临床合理用药提供有力支持，提升医疗服务质量。

在提高公众认知方面，本研究的开展和相关成果的宣传，有助于提高公众对线粒体基因突变与药物性耳聋关系的认识，增强人们对遗传疾病的防范意识，促进全社会对听力健康的关注，推动遗传咨询和产前诊断等服务的普及，营造重视听力健康的社会氛围。

二、mtDNAA1555G突变位点概述

2.1mtDNA结构与功能

线粒体DNA（mtDNA）是独立于细胞核染色体外的基因组，呈双链闭合环状结构。人类mtDNA由16569个碱基对组成，具有独特的基因排列方式。其基因间无内含子序列，且部分基因存在重叠现象。mtDNA共编码37个基因，其中包括2个rRNA基因（16SrRNA、12SrRNA）、22个tRNA基因以及13个蛋白质基因，这些基因主要参与线粒体的能量代谢过程，如呼吸链复合物的组成和ATP的合成等。

线粒体作为细胞的能量工厂，通过氧化磷酸化过程产生ATP，为细胞的各种生命活动提供能量。mtDNA编码的蛋白质和RNA在线粒体的能量代谢中发挥着关键作用。例如，呼吸链复合物I、III、IV和V中的部分亚基由mtDNA编码，这些亚基参与电子传递和质子梯度的建立，最终驱动ATP的合成。mtDNA的完整性和正常功能对于维持线粒体的能量代谢至关重要，一旦mtDNA发生突变，可能会影响线粒体的功能，进而导致细胞能量供应不足，引发各种疾病。

2.2A1555G突变位点的遗传学特征

A1555G突变位点位于线粒体12SrRNA基因上，是一种点突变，即腺嘌呤（A）被鸟嘌呤（G）所取代。该突变具有母系遗传的特点，这是因为在受精过程中，精子的线粒体通常不会进入卵子，受精卵的线粒体主要来源于卵子，所以mtDNA及其突变会通过母亲传递给下一代的所有个体，父亲不会将其mtDNA传递给后代。

大量研究表明，A1555G突变与氨基糖甙类抗生素致