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发酵工程制药技术

发酵液的预处理

生物发酵液的成分极其复杂，其中存在着大量的微生物菌体细胞、培养基成分、色素以及各种代谢产物等，这些成分有些可溶有些不可溶，造就了发酵液不同的特性。

一、发酵液特性；发酵液和其他生物提取液的特性可归纳为：1、目标产物浓度极低，大多1%~10%，大部分是水；2、悬浮物颗粒小，相对密度与液相相差不大；3、固体粒子可压缩性大；4、液相黏度大，非牛顿型液体；5、性质不稳定，易受外界环境因素的影响；6、成分复杂，杂质较多。上述这些特性使得生物发酵液的分离纯化相当困难。若通过对生物发酵液（提取液）进行适当的预处理，除去部分可溶性杂质和改善其流体性能，则可利于后续的分离与纯化操作顺利进行。

二、发酵液预处理；发酵液预处理的目的主要有3个方面：①改变滤液的性质，以利于后续的固液分离；②除去部分可溶性杂质，以利于后续的各种纯化操作；③尽可能使产物转入便于后处理的一相中（多数是液相）—以利于后继各工序的顺利进行。

三、预处理的方法：目前常用的处理方法有：加水稀释法、加热法、调节悬浮液的pH值、凝聚和絮凝、助滤剂和反应剂、高价无机离子的去除、杂蛋白的去除等。

1、加水稀释法：此方法虽能降低液相粘度，但会增加悬浮液的体积，加大后继过程的处理任务。虽能降低黏度，提高过滤效率；但是发酵体积的增大会造成产物浓度过低，同时会增加后续处理的能耗。

2、加热法；加热可有效降低液相黏度，改善过滤性能。但加热的温度必须是在不影响目的产物活性的范围内。

3、调整pH。通过调整pH值改变膜过滤中易吸附分子的电荷性质，可减少膜堵塞和污染，便于后续分离。另外某些胶体物质在某个pH值下也可能趋于絮凝而成为较大颗粒，有利于过滤的进行。

4、凝聚和絮凝。凝聚：指在电解质作用下，由于胶粒间双电层排斥电位的降低，而使胶体体系不稳定的现象。操作原理为：加入电解质，促使电解质中的高价阳离子对胶体周围离子产生影响，导致双电层电位降低，从而影响胶体的稳定性，发生凝聚。

絮凝：指在某些高分子絮凝剂存在下，基于桥架作用，使胶粒形成较大絮凝团的过程。胶体粒子在分子作用力下相互吸附，形成较大絮团。其目的和凝聚操作一样，但原理则大不相同。

5、加入助滤剂；助滤剂是一种不可压缩的多孔微粒。常用的助滤剂有硅藻土、纤维素、石棉粉、珍珠岩、白土、碳粒、淀粉等。其可以降低过滤阻力，提高过滤速率。

6、高价无机离子的去除，主要包括钙盐、镁盐和铁盐等的去除。钙盐的去除，一般通过加草酸钠生成草酸钙沉淀去除；镁盐则通过加三聚磷酸钠形成络合物；铁盐则通过加入黄血盐，形成普鲁士蓝沉淀

7、可溶性杂蛋白的去除；此类方法较多。如加热法，提取链霉素；或利用有机溶剂或表面活性剂沉淀洗涤去除；或加入絮凝剂等。